《Dev Cell》：武汉大学蒋卫团队发现人内胚层分化的调控新机制

2023-07-30 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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2023年7月28日，武汉大学蒋卫团队在《Developmental Cell》在线发表题为“Fatty acid synthesis and oxidation regulate human endoderm differentiation by mediating SMAD3 nuclear localization via acetylation”的研究论文，该研究将脂肪酸代谢定义为人类胚胎干细胞最终内胚层分化的关键参与者。脂肪酸β氧化增强而脂肪生成减少，这是由于脂肪生成酶乙酰辅酶a羧化酶被AMPK磷酸化。更重要的是，无论是脂肪酸抑制剂还是AMPK激动剂，对脂肪酸合成的抑制都能显著促进人内胚层的分化，而脂肪酸氧化的阻断则会损害分化。从机制上说，减少从头脂肪酸合成和增强脂肪酸β-氧化都有助于细胞内乙酰辅酶A的积累，从而保证SMAD3的乙酰化，并进一步引起核定位，促进内胚层分化。研究确定了在早期分化过程中脂肪酸的合成/氧化转移，并提出了脂肪酸代谢在调节人类内胚层分化中的指导作用。