Adv Sci：上海交通大学罗晓莹/刘蕊研究发现EGFR-TKI诱导的DPP4驱动肺癌持久细胞的代谢重编程

2025-06-10 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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上海交通大学罗晓莹和刘蕊团队发现，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）诱导的二肽基肽酶4（DPP4）驱动肺癌持久细胞（DTP）的代谢重编程。研究建立了两种增殖能力不同的DTP肺癌细胞系，并确定DPP4为潜在治疗靶点。DTP细胞主要依赖氧化磷酸化并上调脂肪酸代谢。机制上，DPP4通过肉碱棕榈酰转移酶1a (CPT1A) 促进脂肪酸吸收和氧化，同时DPP4-MEK-Nrf2信号通路激活抗氧化途径以维持线粒体功能。联合使用奥希替尼与DPP4抑制剂西他列汀不仅能抑制肿瘤进展，还能减少残留肿瘤细胞数量和微小残留病灶，显著降低复发率并延长荷瘤小鼠生存期。该研究为DTP肺癌细胞对EGFR-TKI的代谢适应性提供了新见解，并提出了新的治疗策略。（摘要由动脉网AI生成）