APSB：王贵英/宋咏梅课题组揭示TP53突变型结肠癌干性特征维持及化疗耐药新机制

2025-04-29 BioArtMED 等3家媒体报道 科研进展

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王贵英/宋咏梅课题组在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表研究，揭示了TP53突变型结直肠癌通过JAK2-STAT3-UCHL3-ENO1信号轴维持糖酵解和干性特征，并导致5-FU化疗耐药的机制。研究发现去泛素化酶UCHL3通过稳定ENO1蛋白，在TP53突变型结直肠癌中发挥关键作用。此外，FDA批准的JAK2抑制剂帕克替尼能够靶向该信号轴，显著抑制糖酵解并增强对5-FU化疗的敏感性，为改善患者预后提供了新的治疗策略。实验结合质粒库筛选、生物信息学分析、同位素示踪及细胞能量代谢分析，证实了UCHL3在TP53突变型结直肠癌中的重要作用。这一发现不仅深入解析了TP53突变促进结直肠癌恶性进展及化疗耐药的具体分子机制，还为开发新的替代治疗靶点提供了重要科学依据。（摘要由动脉网AI生成）