Adv Sci：中山大学杨安奎等团队研究揭示ATC免疫抑制微环境形成机制

2025-09-14 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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中山大学杨安奎等团队通过空间转录组测序（spRNAseq）研究揭示了间变性甲状腺癌（ATC）免疫抑制微环境的形成机制。研究发现，ATC区域中参与免疫抑制、血管生成和细胞外基质重塑的基因上调，且相邻的分化型甲状腺癌（DTC）区域具有相似的突变负荷，提示早期基因组启动了去分化过程。轨迹分析确定了四个与甲状腺分化丧失相关的基因模块，其中PDCD4和TYMP成为关键调控因子。TYMP+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在ATC区域高度富集，并有助于形成免疫抑制微环境。机制实验表明，PDCD4缺失导致eIF4A依赖的免疫抑制效应分子过表达，促进TYMP+ TAMs在ATC中的高浸润。这些发现支持了存在ATC样基因组改变的DTC区域会经历连续的转录组重编程和免疫微环境重塑，最终演变为完整的ATC病理表型的观点。PDCD4缺失诱导的TAMs形成在这一过程中起着关键作用。（摘要由动脉网AI生成）