《Nature》子刊：山东大学朱德裕/初波/苑辉卿等发现铁死亡抑制蛋白1催化和铁死亡抑制的机理

2023-09-22 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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2023年9月22日，山东大学朱德裕、初波、苑辉卿及荆楚理工学院王其海共同通讯在Nature Communications发表题为“Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition”的研究论文，该研究报告了Gallus Gallus铁死亡抑制蛋白1（FSP1）的无底物和泛素结合形式的晶体结构。这些结构揭示了FAD结合结构域和NAD（P）H结合结构域，两者都与AIF和NADH氧化还原酶共享，以及特征性的羧基末端结构域。该研究证明了羧基末端结构域对FSP1的催化活性和铁死亡抑制至关重要，通过介导FSP1的功能性二聚化，以及FAD两侧两个活性位点的形成，这两个活性位点分别负责泛醌还原和独特的FAD羟基化。研究发现进一步加深了对FSP1催化和铁死亡抑制机制的理解，并确立了6-羟基FAD作为FSP1的活性辅因子和有效的自由基捕获抗氧化剂抑制铁死亡的作用。