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Basic Res Cardiol苏州大学杨华乾团队揭示酪氨酸磷酸化调控心肌KATP通道活性及其在心脏缺血损伤中的作用与机制
2025-05-02 Medsci 等1家媒体报道 科研进展
苏州大学杨华乾团队在《Basic Res Cardiol》发表研究,揭示了EGFR激酶和PTP1B磷酸酶通过酪氨酸磷酸化调控心肌KATP通道活性的机制。该研究发现,蛋白酪氨酸激酶抑制剂Genistein能上调KATP通道电流幅度,而不影响其细胞膜表达量和单通道电导,而是通过降低ATP敏感性提高通道开放概率。进一步研究表明,Kir6.2亚基的Y258位点是功能性酪氨酸磷酸化位点,Y258F突变体的ATP分子与通道结合减弱,导致ATP敏感性降低。此外,表皮生长因子受体EGFR与蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B共同调控KATP通道的酪氨酸磷酸化水平。EGFR激酶抑制剂AG556不仅能增大KATP通道电流,还能显著减小心脏梗死面积,表明这一机制在心脏缺血损伤中的重要保护作用。这项研究为开发新的治疗缺血性心脏病的方法提供了理论基础。(摘要由动脉网AI生成)