Cell Metab：BRAF-V600E靶向治疗耐药机制：转硫代谢的重编程

2025-03-22 BioArtMED 等1家媒体报道 科研进展

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该研究揭示了BRAF-V600E突变黑色素瘤对靶向治疗产生耐药性的机制。Péter Nagy团队发现，BRAF抑制剂（如vemurafenib和dabrafenib）促使黑色素瘤细胞代谢从有氧糖酵解转向线粒体呼吸，导致活性氧（ROS）水平升高并改变氧化还原环境。在耐药性形成过程中，胱硫醚γ裂合酶（CSE）上调和胱硫醚β-合成酶（CBS）抑制发挥了关键作用，促进了细胞存活和肿瘤生长。联合使用CSE抑制剂D,L-丙炔基甘氨酸（PAG）与BRAF抑制剂可以有效延缓耐药的出现。此外，耐药黑色素瘤细胞通过上调抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD2）、硫氧还蛋白还原酶（TrxR1）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1、GPX4）来应对氧化应激，但这种适应机制有限，使得细胞对外源性过氧化氢更为敏感。这些发现为BRAF V600E突变患者的耐药治疗提供了新的策略。（摘要由动脉网AI生成）