Nat Chem Biol：中国医学科学院许琪团队研究发现PSPH的药理学抑制减少丝氨酸水平和癫痫发作

2025-06-03 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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中国医学科学院许琪团队在《Nature Chemical Biology》上发表的研究发现，通过药理学抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）可以减少丝氨酸水平并抑制颞叶癫痫（TLE）的发作。研究显示，在TLE患者和小鼠模型中，海马区丝氨酸水平升高，而消除D-丝氨酸或阻断其与NMDA受体（NMDARs）的结合能够抑制癫痫发作。研究人员还发现了一种有效的PSPH抑制剂Z218484536，该抑制剂在小鼠和食蟹猴TLE模型中全身给药后减少了自发性癫痫放电。这些结果表明PSPH是治疗TLE的一个有希望的靶点，并支持进一步临床前研究Z218484536。尽管NMDAR拮抗剂在临床前模型中表现出抗癫痫作用，但其严重的副作用限制了临床应用，因此PSPH抑制剂可能成为一种新的治疗策略。（摘要由动脉网AI生成）