《自然·神经科学》：衰老“累坏”神经元，科学家发现，衰老神经元中RNA失调，使神经元长期处于应激状态，削弱神经元压力“弹性”

2025-06-27 生物谷 等1家媒体报道 科研进展

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《自然·神经科学》杂志上发表的一项研究揭示了衰老对神经元RNA代谢的影响。研究人员发现，衰老神经元中RNA代谢失调，导致多种RNA结合蛋白（RBP）水平降低和剪接体蛋白定位错误，使神经元长期处于应激状态，削弱其应对新压力的能力。使用人原代成纤维细胞转分化的神经元模型，避免了iPSC重编程过程中对细胞年龄表型的重置，结果显示这些神经元表现出明显的“衰老特征”。尽管RBP的mRNA水平未变，但其数量大幅减少，且与神经退行性疾病相关的蛋白质高度保留。此外，TDP-43等关键RBP在无外源刺激下即出现错误定位和聚集，这进一步加剧了神经元的功能紊乱。这种慢性应激状态还导致了异常应激颗粒的形成，可能阻碍RNA的正常代谢。这些发现有助于深入理解神经元衰老及其与神经退行性疾病的关系。（摘要由动脉网AI生成）