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上交肖晗/石婷合作ACS Catal灵芝来源细胞色素氧化酶的催化机制以及理性设计

2025-08-05 遇见生物合成 等4家媒体报道 科研进展

上海交通大学肖晗副研究员与石婷研究员合作,在《ACS Catalysis》发表论文,鉴定了灵芝来源的多功能细胞色素氧化酶CYP512A13,并通过计算建模与实验验证阐明其催化机制。该研究发现CYP512A13不仅能将羊角甾烷骨架上的碳碳共轭双键转化为烯酮,还能羟化同一底物上的其他碳位点,生成未报道过的II型灵芝酸(GA)。这一发现首次证明了II型GA可由CYP512A13转换为I型GA,从而实现不同类型灵芝酸的高效生产。研究还分析了灵芝菌丝体中C7氧化修饰I型GA的结构特征,发现C26羧化、C15羟化和/或C15乙酰化同时发生,表明C7、C8和C8、C9烯酮结构形成的关键缺失酶可能与C26氧化酶CYP5150L8、C15羟化酶CYP512W2和C15乙酰化酶GlAT具有相似的表达模式。研究团队借助合成生物学平台鉴定了CYP512A13,并通过体内发酵和体外生化表征进一步验证了其功能。这项研究为灵芝三萜类化合物的生物合成提供了新的见解,并为理性设计和高效生产不同类型的灵芝酸奠定了基础。(摘要由动脉网AI生成)