储以微、骆菲菲团队合作发现Foxp3通过代谢重编程提升CAR-T细胞抗

2025-05-07 复旦大学上海医学院 等5家媒体报道 科研进展

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储以微、骆菲菲团队发现Foxp3通过代谢重编程提升CAR-T细胞在实体瘤治疗中的持久性和有效性。研究构建了共表达Treg核心转录因子Foxp3的新型CAR-T细胞（CAR-TFoxp3），与传统CAR-T细胞相比，其糖酵解和OXPHOS活性显著下调，而脂代谢显著增强。分子机制研究表明，Foxp3蛋白通过核-线粒体转位机制，与线粒体分裂动力蛋白Drp1形成特异性互作，抑制Drp1 Ser616磷酸化，导致线粒体超融合及OXPHOS效率下降，增强脂代谢活性，从而赋予CAR-T细胞突破实体瘤微环境限制的生存优势。尽管CAR-TFoxp3细胞具有类Treg代谢特征，但其在Treg特征性免疫抑制基因座的染色质开放区域未呈现显著富集，且不表达Tregs特异性转录因子基序。这一发现为实体瘤免疫治疗提供了增效不增毒的创新解决方案。（摘要由动脉网AI生成）