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《Cell Death&Disease》:研究发现岩藻糖基转移酶8(FUT8)是包括结直肠癌在内的大多数恶性肿瘤的高水平潜在治疗靶点

2023-08-05 转化医学网 等1家媒体报道 科研进展

近日,苏州大学研究团队在国际知名期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“FDW028, a novel FUT8 inhibitor, impels lysosomal proteolysis of B7-H3 via chaperone-mediated autophagy pathway and exhibits potent efficacy against metastatic colorectal cancer”的研究论文,该研究发现岩藻糖基转移酶8(FUT8)是包括结直肠癌在内的大多数恶性肿瘤的高水平潜在治疗靶点。FUT8介导CRC中关键免疫检查点分子(ICM)CD276(B7-H3)的核心岩藻糖基化。FUT8沉默诱导的B7-H3 N104去焦点化吸引热休克蛋白家族A成员8(HSPA8,也称为HSC70)与106-110 SLRLQ基序结合,从而通过伴侣介导的自噬(CMA)途径促进B7-H3的溶酶体蛋白水解。然后研究人员报道了一种强效和高选择性的小分子FUT8抑制剂FDW028的开发和表征,该抑制剂明显延长了CRC肺转移(CRPM)小鼠的生存期。