Cellular & Molecular Immunology：张保军/孙晨鸣/叶丽林/陈亮团队揭示CCR2+单核细胞通过膜结合TGF-β驱动记忆CD8+ T细胞分化的空间机制

2025-06-15 BioArtMED 等2家媒体报道 科研进展

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张保军/孙晨鸣/叶丽林/陈亮团队的研究揭示了CCR2+单核细胞通过膜结合TGF-β驱动记忆CD8+ T细胞分化的空间机制。CD8+ T细胞在识别抗原呈递细胞（APCs）表面的抗原后，会经历显著扩增与分化，形成效应细胞和记忆细胞。效应与记忆CD8+ T细胞的分化及维持受到转录、表观遗传和代谢等多层次信号的精细调控。外源信号如TCR/共刺激信号与细胞因子信号协同作用，通过调控CD8+ T细胞的转录、表观遗传修饰和代谢过程，主导其谱系决定基因的表达。强效的TCR信号倾向于诱导效应T细胞分化，而弱TCR信号则促进记忆前体细胞的生成。促炎性细胞因子如IL-12、I型干扰素和IFN-γ推动效应CD8+ T细胞的分化，而IL-7、IL-15和IL-21则增强记忆CD8+ T细胞程序。最新研究表明，TGF-β信号通路在塑造记忆CD8+ T细胞程序中具有关键作用。此外，CD8+ T细胞在次级淋巴器官中的空间定位对其效应或记忆命运具有决定性意义。早期研究显示，在LCMV感染后，KLRG1+效应T细胞定位于脾脏红髓，而CD127+记忆前体细胞及记忆细胞群体主要分布于白髓。传统研究聚焦于树突状细胞对T细胞命运的调控，但单核细胞是否直接参与T细胞分化尚无定论。因此，调控CD8+ T细胞命运的空间决定因素仍需进一步解析。（摘要由动脉网AI生成）