Nature Cancer：中山大学崔隽团队发现癌症铁死亡疗法新靶点——zDHHC8

2025-03-23 生物世界 等6家媒体报道 科研进展

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中山大学崔隽团队在《Nature Cancer》上发表的研究揭示了zDHHC8通过棕榈酰化修饰GPX4来防止铁死亡的关键机制。研究发现，zDHHC8是一种在多种肿瘤中高表达的S-酰基转移酶，它在GPX4的Cys75位点进行棕榈酰化修饰，从而抑制铁死亡。通过筛选，研究团队发现了特异性抑制剂PF-670462，该抑制剂能够促进zDHHC8的降解，减弱GPX4的棕榈酰化修饰，增强铁死亡敏感性，并提高CD8+细胞毒性T细胞诱导的肿瘤细胞铁死亡，显著提升黑色素瘤小鼠模型中的癌症免疫治疗效果。这项研究不仅阐明了zDHHC8-GPX4信号轴在调控铁死亡中的重要作用，还为开发新的抗癌治疗方法提供了潜在靶点。（摘要由动脉网AI生成）