《Cell》：研究支持GSDMD的差异切割可以被理解为控制小肠免疫与耐受的调节枢纽

2023-06-17 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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2023年6月15日，中国科学技术大学朱书，田志刚及耶鲁大学Richard A. Flavell等团队合作（何恺鑫、万婷婷、王德财和胡冀同学为本论文的共同第一作者）在Cell在线发表题为“Gasdermin D licenses MHCII induction to maintain food tolerance in small intestine”的研究论文，该研究发现IECs积累了一个不易识别的GSDMD的13-kD N端片段，该片段在响应膳食抗原时被caspase-3/7切割。与30-kD GSDMD裂解片段不同，IEC积累的GSDMD裂解片段易位到细胞核，诱导CIITA和MHCII分子的转录，进而诱导上小肠的Tr1细胞凋亡。用caspase-3/7抑制剂处理的小鼠、抗caspase-3/7切割的GSDMD突变小鼠、IECs中MHCII缺乏的小鼠和Tr1缺乏的小鼠都表现出食物耐受表型的破坏。总之，该研究支持GSDMD的差异切割可以被理解为控制小肠免疫与耐受的调节枢纽。