Nat Synth哥本哈根大学Sotirios Kampranis团队解析紫杉醇生物合成途径的最后环节

2025-05-01 遇见生物合成 等1家媒体报道 科研进展

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哥本哈根大学Sotirios Kampranis团队在《Nature Synthesis》上发表的研究论文，解析了紫杉醇生物合成途径的最后环节。紫杉醇是一种广泛使用的抗癌药物，其复杂的生物合成途径长期以来备受关注。该研究通过基因共表达分析、化学合成中间体及逐步方法，发现了催化紫杉醇C2'α羟基化和3'-N苯甲酰化的关键酶。为了替代现有的半合成生产方式，研究人员在酵母中重建了紫杉醇生物合成后期路径，并以巴卡亭III为原料成功合成了紫杉醇。研究首先在烟草中验证了基因功能，发现苯丙氨酸氨基变位酶（PAM）可将α-苯丙氨酸转化为β-苯丙氨酸。然而，后续步骤中已报道的两个来自红豆杉的酶活性不理想，限制了产物产量。因此，研究人员测试了青霉菌的一种CoA连接酶突变体CoAL(A312G)，并成功实现了后续反应。这项研究不仅解决了紫杉醇生物合成的一个长期难题，还为利用生物技术实现更高效、成本更低的紫杉醇生产提供了可能。（摘要由动脉网AI生成）