基础医学研究所王晨轩团队揭示非核心区对淀粉样聚集体共存构象群的调控机制

2025-09-12 中国医学科学院新闻中心 等1家媒体报道 科研进展

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中国医学科学院基础医学研究所王晨轩团队在《美国化学学会杂志》上发表的研究揭示了非核心区点突变对淀粉样蛋白聚集体构象多态性的调控机制。研究利用扫描隧道显微术（STM）的单分子成像方法，系统研究了肿瘤抑制蛋白p53（238-262片段）中非核心区突变（R248W、R248Q和R249S）对聚集过程的影响。结果显示，这些突变显著改变了片段的聚集能力，通过重塑构象网络调控聚集过程。具体表现为：拓展构象多样性，野生型存在8种亚稳态构象，而突变体增至11-16种；重构共存构象间相互作用网络，作用模式从19种分别增至50种（R248W）、43种（R248Q）和35种（R249S），且优势作用模式呈现突变特异性；热力学-动力学平衡，构象群重塑受特定分子识别事件驱动，通过抵消熵紊乱实现稳定性与可塑性的平衡。这一发现为理解淀粉样蛋白聚集体的形成机制提供了新的视角，并可能为相关疾病的治疗提供新思路。（摘要由动脉网AI生成）