Cancer Res肿瘤布下“天罗地网”抵抗免疫治疗：中山大学张志凌等团队发现SAA1是幕后指挥官，驱动NETs阻碍T细胞攻击

2026-05-16 iNature 等2家媒体报道 科研进展

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中山大学张志凌等团队发现，血清淀粉样蛋白A1（SAA1）是肾细胞癌（RCC）抗PD-1免疫治疗耐药的关键介导因子。通过CRISPR筛选，研究揭示SAA1激活促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成，这些NETs不仅作为物理屏障阻碍CD8⁺ T细胞与肿瘤细胞接触，还导致CD8⁺ T细胞耗竭，从而增强肿瘤的免疫逃逸和对免疫治疗的耐受性。机制上，SAA1通过结合Toll样受体2（TLR2）并激活NF-κB信号通路诱导NETs形成。抑制SAA1可显著减少NETs的形成，并提高免疫治疗的效果。因此，靶向SAA1可能为克服RCC的免疫耐受提供一种有前景的治疗策略。（摘要由动脉网AI生成）