《Advanced Science》：复旦大学研究发现治疗肝癌的”一石二鸟”的新策略

2023-09-15 转化医学网 等1家媒体报道 科研进展

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2023年9月14日，复旦大学研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为”PGAM1 Inhibition Promotes HCC Ferroptosis and Synergizes with Anti-PD-1 Immunotherapy”。本研究中，研究人员通过多个HCC数据集的生物信息学算法发现磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）是一个新的免疫代谢靶点。PGAM1在肝细胞癌中高表达，与预后差和免疫治疗反应差相关。体外和体内实验表明，靶向PGAM1抑制HCC细胞生长，并通过降低酶活性促进CD8+ t细胞的浸润。机制上，抑制PGAM1通过诱导能量应激和ros依赖性AKT抑制下调脂质运载蛋白（LCN2）促进肝癌细胞铁死亡，并可下调程序性死亡受体1配体1 (PD-L1)。此外，一种变构PGAM1抑制剂（KH3）在病人来源的异种移植（PDX）模型中表现出良好的抗肿瘤效果，并在皮下和原位肝癌模型中增强了抗pd -1免疫治疗的疗效。综上所述，研究结果表明PGAM1抑制通过促进铁凋亡和CD8+ t细胞浸润发挥抗肿瘤作用，并可与抗pd -1免疫治疗协同作用。靶向PGAM1有望成为一种“一石二鸟”的肝癌治疗新策略。