Cell Death Differ：结直肠癌治疗新突破，阻断HSF1-HSP90轴，激活p53或抑制CDK4/6助力抗癌

2025-05-09 生物谷 等3家媒体报道 科研进展

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近期发表在《Cell Death Differ》上的一项研究为结直肠癌治疗带来了新突破。该研究发现，通过阻断HSF1-HSP90轴并激活p53或抑制CDK4/6，可以显著提高HSP90抑制剂的疗效。具体来说，研究团队发现野生型p55可通过p21-CDK4/6-MAPK-HSF1轴抑制HSF1，降低热休克反应（HSR）活性。基于此，他们提出联合使用临床相关的p53激活剂Idasanutlin和HSP90抑制剂Ganetespib。实验结果显示，这种联合治疗在结直肠癌细胞、小鼠肿瘤来源的类器官以及患者来源的类器官中表现出显著的协同作用，不仅显著降低细胞活力、加速细胞死亡，还能有效抑制HSF1-HSR活性，使经典HSP90客户蛋白如AKT和cRAF更易降解，并上调p53相关通路、细胞凋亡和炎症通路。在小鼠模型中，这种联合治疗同样显著抑制了结肠肿瘤的生长，且未引起小鼠体重下降，显示出良好的安全性和有效性。这项研究为结直肠癌治疗提供了新的策略和希望。（摘要由动脉网AI生成）