西湖大学×郑州大学合作发表Cell Research论文：发现致命脑肿瘤治疗新靶点

2025-09-07 生物世界 等2家媒体报道 科研进展

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西湖大学与郑州大学合作研究发现，通过靶向肿瘤坏死脂质释放并阻断浸润性T细胞对这些脂质的摄取，可以增强胶质母细胞瘤的免疫监视和免疫治疗效果。该研究利用非癌性小鼠胚胎干细胞构建了同基因小鼠畸胎瘤模型，并通过全基因组CRISPR筛选鉴定了影响癌症免疫编辑早期阶段的基因。研究发现，促凋亡肿瘤抑制基因（如Trp53）的缺失会加剧畸胎瘤内的细胞坏死，导致APOE脂质颗粒释放至细胞外环境，进而引起浸润性T细胞的功能失调。通过阻断T细胞的脂质摄取或使线粒体通透性转换孔失活，可以减少细胞坏死并恢复免疫监视功能。此外，研究还发现，在TP53突变型人类胶质母细胞瘤中，浸润性T细胞同样出现APOE积聚及功能失调。将抗APOE抗体与抗PD-1抗体联合使用，可协同增强抗肿瘤免疫应答并延长小鼠模型的生存期。这项研究揭示了mPTP介导的肿瘤坏死与免疫逃逸之间的关联，并为胶质母细胞瘤提供了潜在的新治疗靶点。（摘要由动脉网AI生成）