Nat Commun：华中科技大学兰培祥等研究发现在T细胞中靶向Setdb1可诱导移植耐受而不损害抗肿瘤免疫力

2025-05-23 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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华中科技大学兰培祥等在《Nature Communications》上发表的研究表明，通过靶向T细胞中的Setdb1（一种H3K9甲基转移酶），可以诱导移植耐受而不损害抗肿瘤免疫力。研究发现，缺乏Setdb1的小鼠对同种异体移植物的排斥反应减弱，但抗肿瘤免疫力保持不变。RNA测序显示，Setdb1缺陷不会影响T细胞活化或细胞因子产生，但会增加Treg细胞相关基因表达。Treg细胞耗竭会损害Setdb1缺陷小鼠对移植物的接受，而Treg细胞特异性Setdb1缺陷不影响移植物存活时间。单细胞RNA测序揭示了Setdb1缺陷会在胸腺中诱导新的Treg群体，这些Treg细胞表达较少的IL-1R2和IL-18R1。机制上，Setdb1在Treg细胞诱导过程中被转录因子ATF和改变的组蛋白甲基化募集。这项研究将Setdb1定义为Treg细胞分化的关键枢纽，使其在抑制同种异体移植物排斥反应的同时维持抗肿瘤免疫成为可能。（摘要由动脉网AI生成）