《Cell Metabolism》：浙江大学黄河/肖刚/钱鹏旭发现线粒体异柠檬酸脱氢酶阻碍CAR-T细胞功能的机理

2024-01-05 iNature 等1家媒体报道 科研进展

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2024年1月2日，浙江大学黄河、肖刚及钱鹏旭共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Mitochondrial isocitrate dehydrogenase impedes CAR-T cell function by restraining antioxidant metabolism and histone acetylation”的研究论文，该研究发现异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂Enasidenib能够增强记忆CAR-T细胞形成，并在体内维持抗白血病细胞毒性。从机制上讲，IDH2通过抑制戊糖磷酸途径的葡萄糖利用来阻碍CAR - T细胞的代谢适应性，从而减轻氧化应激，特别是在营养受限的条件下。此外，IDH2限制细胞质乙酰辅酶A水平，阻止促进记忆细胞形成的组蛋白乙酰化。结合药物IDH2抑制，CAR-T细胞疗法在临床前模型中被证明具有优越的疗效。