北航杨昀构建工程益生菌实现口服递送蛋白质药物

2025-05-11 微生物遗传与工程生物学 等3家媒体报道 科研进展

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北航杨昀团队开发了一种通过基因改造大肠杆菌Nissle 1917（EcN）分泌外膜囊泡（OMV）的高效递送策略，利用零型分泌系统（T0SS）将多种目标酶组装至OMV中，实现蛋白质药物的稳定口服递送。该方法克服了胃酸降解、肠道黏液屏障及肠上皮紧密连接等生理屏障，使OMV能够穿透完整肠道屏障进入循环系统。研究发现，OMV保护的尿酸酶在模拟肠液中的活性保持率显著高于传统直接分泌的游离酶，并且OMV可同时装载多种酶并通过内源催化实现级联反应。以高尿酸血症为模型，口服携带尿酸酶-OMV的工程菌EcN后，小鼠血清尿酸水平显著降低，疗效优于传统递送系统。此外，OMV治疗的临床血清样本中，尿酸和乳酸水平分别下降42.6%和3%。这一研究成果为口服递送蛋白质药物提供了新的途径。（摘要由动脉网AI生成）