《Chemical Science》：研究揭示Cas12a搜索靶点的分子机制

2023-03-14 生物世界 等1家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

近日，清华大学生命科学学院、北京生物结构前沿研究中心陈春来课题组与刘俊杰课题组合作，在Chemical Science期刊发表了题为：Nonspecific interactions between Cas12a and dsDNA located downstream of the PAM mediate target search and assist AsCas12a for DNA cleavage的研究论文。该论文揭示了在生理盐浓度下，Cas12a融合三维和一维扩散高效地搜索靶点，其REC2结构域中一段富含正电荷的ɑ螺旋通过在搜索过程中与dsDNA的非特异性相互作用从而介导AsCas12a、LbCas12a和FnCas12a的一维扩散。此ɑ螺旋也通过稳定DNA切割状态从而协助AsCas12a的靶标DNA的切割过程并影响AsCas12在体外和活细胞中靶标切割的特异性。这为优化和丰富多功能的CRISPR-Cas工具提供了一个新途径。