半胱氨酸反应性分析阐明了生物制药工艺中间体中单克隆抗体二硫键还原机制

2025-08-21 生物工艺与技术 等2家媒体报道 科研进展

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本文介绍了Merck & Co., Inc.研究人员通过化学蛋白质组学方法，特别是使用碘乙酰胺-去硫生物素（IA-DTB）和diaPASEF技术，对CHO细胞产生的单克隆抗体（mAb）中的二硫键还原机制进行了深入研究。研究成功定量了约4,500个含半胱氨酸的肽段，并发现多种蛋白质二硫键氧化还原酶在收获的细胞培养液（HCCF）中具有还原活性，为理解mAb稳定性的氧化还原环境提供了重要见解。此外，研究还定量了谷氧还蛋白和含硫氧还蛋白结构域的蛋白12等酶中的特定半胱氨酸残基，揭示了它们与二硫键动力学之间的潜在联系。该工作流程不仅补充了传统的丰度蛋白质组学，还增强了对生物工艺过程中功能酶状态的理解，为改进mAb生产工艺铺平了道路。随着全球对mAb的需求不断增长，优化其生产过程对于提高产量和产品质量至关重要。（摘要由动脉网AI生成）