Nat Commun詹成团队揭示SMARCA4缺失型肺癌中铁死亡耐受新机制

2025-09-08 BioArtMED 等1家媒体报道 科研进展

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复旦大学附属中山医院詹成教授团队在《Nature Communications》上发表的研究揭示了SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中铁死亡耐受的新机制。该研究发现，SMARCA4通过结合ALDH16A1增强子调节其转录活性，而ALDH16A1则通过促进硫氧还蛋白（TXN）的溶酶体内降解并封锁其氧化还原活性位点，从而调控铁死亡。这一发现解释了SMARCA4缺失型非小细胞肺癌对铁死亡耐受的原因，并为靶向治疗提供了新思路。研究者利用多种技术手段，包括ATAC-Seq、CUT&TAG和RNA-Seq，证实了SMARCA4可增强ALDH16A1的染色质可及性并促进其表达。进一步研究表明，ALDH16A1与TXN互作，促进TXN转运至溶酶体并发生降解。AlphaFold2预测的ALDH16A1-TXN复合物空间结构显示，TXN的催化活性中心位于两蛋白结合界面，表明ALDH16A1可能直接抑制TXN的活性。这项研究为提高SMARCA4缺失型非小细胞肺癌对化疗和免疫治疗的反应提供了新的靶点。（摘要由动脉网AI生成）