通过调节枯草芽孢杆菌中的嘧啶代谢和碳代谢调控网络促进胞苷的生物合成

2025-07-24 代谢工程与合成生物学 等3家媒体报道 科研进展

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该研究通过调节枯草芽孢杆菌中的嘧啶代谢和碳代谢调控网络，显著提高了胞苷的生物合成。首先，敲除转录调节因子PyrR使摇瓶发酵中胞苷滴度提高至0.67 g/L。其次，CcpA突变进一步将胞苷滴度提升至2.03 g/L。在5升发酵罐中，胞苷滴度达到7.65 g/L，产率为0.06 g/g葡萄糖，生产效率为0.16 g/L/h。多组学分析显示，PyrR和CcpA的修饰通过协同调节碳、氮、核苷酸及氨基酸代谢，促进胞苷合成。PyrR基因敲除增强嘧啶代谢途径，而CcpA突变则重构中枢碳氮代谢网络，改变代谢流向嘧啶核苷的从头合成途径，从而增加胞苷供应。这些发现为优化胞苷生产提供了新的策略。（摘要由动脉网AI生成）