J Clin Invest：周爱冬/宋烨/白晓春/邓凡揭示多不饱和脂肪酸代谢调控胶质母细胞瘤（GBM）发生和免疫治疗抵抗

2025-02-21 BioArtMED 等1家媒体报道 科研进展

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该研究揭示了多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢在胶质母细胞瘤（GBM）发生和免疫治疗抵抗中的重要作用。南方医科大学周爱冬课题组联合多个团队发现，GBM中TRAF3的缺失通过诱导PUFA代谢，抑制了细胞内PUFA积累和脂肪酸过氧化，导致GBM细胞对CD8+ T细胞不敏感和免疫治疗抵抗。研究还表明，TRAF3是唯一与肿瘤良好预后相关的TRAF家族成员，在胶质瘤中特异性表达，并且其表达水平随肿瘤恶化程度升高而显著降低。此外，TRAF3启动子的高度甲基化是其在GBM中下调表达的主要原因。蛋白质谱分析显示，TRAF3与烯酰辅酶A水合酶ECH1相互作用，通过介导ECH1的K63依赖性泛素化来抑制其线粒体转位，从而调控PUFA的氧化代谢。这些发现为理解GBM的代谢可塑性和开发新的治疗策略提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）