Protein & Cell：我国学者揭示多类分泌蛋白在代谢功能障碍相关脂肪性肝病发生发展中的作用及应用前景

2025-09-22 Medsci 等2家媒体报道 科研进展

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一，从单纯性肝脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。目前临床上仅有一种甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom被批准用于MASLD/MASH的治疗，但其应答率有限。近年来，分泌蛋白作为一类具有多器官调节功能的信号分子，在糖脂代谢调控中显示出重要作用，成为治疗MASLD的潜在靶点。本综述总结了类粘蛋白（ORM）家族、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）家族、神经调节蛋白（Nrg）家族等多类分泌蛋白在MASLD及相关代谢性疾病中的研究进展。这些蛋白通过多种机制调节肝脏脂质代谢、炎症反应和纤维化进程，并探讨了其临床应用潜力。例如，ORM1通过激活下丘脑JAK2-STAT3信号通路减少摄食和改善代谢状态；ORM2通过激活AMPK信号抑制脂质生成，改善肝脂肪变性和肝炎；SPARC家族蛋白促进肝纤维化，而SPARCL1则通过TLR4/NF-κB通路促进肝脏炎症和纤维化，显示出作为无创诊断标志物的潜力。（摘要由动脉网AI生成）