开发iPSC来源的CAR-NK疗法，国内新锐企业计划1-2年内推进临床

iPSC来源CAR-NK的技术门槛和产业化门槛极高，目前有勇气挑战iPSC来源CAR-NK的企业较少，昕传生物是其中之一。

公司联合创始人张文君博士作为首席医学官，有近20余年的临床工作经验，曾担任国内知名三甲医院的血液临床研究中心副主任，长期从事血液肿瘤的免疫治疗以及白血病干细胞靶向干预的基础和临床研究。

在临床工作中，张文君博士遇到过很多肿瘤患者，在常规放化疗之后产生耐药，导致无药可用的困境。CAR-T细胞疗法的出现，大大提升了复发/难治肿瘤患者的临床疗效，但由于价格高昂，仍有大量患者无法获益。

患者“无药可用”、“天价药”的困境如何解？不能仅依靠临床医生，还需要从药物研发的源头上发力。这促使张文君博士从临床走向产业界，2021年10月与志同道合者一同创立了昕传生物，聚焦iPSC来源的CAR-NK疗法，开发普惠型细胞治疗产品，提高细胞治疗药物的可及性。

据悉，昕传生物首席科学家拥有中国科学院动物研究所与法国凡尔赛大学双博士学位，有近20年的干细胞生物学和表观遗传学经历。首席技术官有15年肿瘤研究经历，擅长靶向肿瘤细胞治疗产品的研发和临床申报。

创始团队既有临床医生也有细胞治疗技术专家，这样的团队配置，能力高度互补，保证昕传生物研发的细胞治疗产品的临床价值。

围绕血液肿瘤（B细胞淋巴瘤）和实体肿瘤（肺癌、肠癌和肝癌等），昕传生物布局了多个产品管线，同时公司也在同步布局细胞生物样品库、CAR+Binder库及基因编辑平台、高通量药物筛选平台。2022年3月，成立不到半年，昕传生物便完成了近亿元种子轮融资。

目前，全球细胞治疗市场形成了以CAR-T疗法为主导，CAR-NK、TCR-T、TIL等多种新型细胞治疗产品为辅的格局。数据显示，全球正在进行的免疫细胞治疗临床试验共有520项，共使用了64种不同的CAR，其中96.4%的试验都使用CAR-T细胞，CAR-NK细胞领域仍处于起步阶段。

但是，全球获批上市的CAR-T疗法都是自体产品，还存在着较多的限制。首先，自体CAR-T疗法提取患者自己的免疫细胞，经过体外加工处理后再回输给患者，存在制备时间长、制备工艺难以规范、无法批量化生产导致成本极高、针对实体肿瘤杀伤力不足等问题，同时还有不少患者自身免疫细胞质量差，限制了治疗效果。其次，自体CAR-T疗法存在着严重的毒副反应，细胞治疗需要在具有丰富经验的医疗机构内完成，大大限制了产品的普及性。

张文君博士认为，“相比自体细胞产品，通用型细胞治疗产品具备制备工艺可控成熟、成本更低、可提前制备、患者随取随用、可大规模批量生产等优点，是现在更被看好的方向，将是未来发展的必然趋势。”

目前，通用型细胞治疗产品开发进展较快的是，通用型CAR-T疗法、基于NK细胞的通用型细胞疗法。

其中，现阶段采用基因编辑方法开发通用型CAR-T疗法技术难度高、安全风险大、可下降的成本空间有限。而NK细胞本身就不必依赖于从患者身上提取NK细胞，免疫原性低，能够异体输注，安全性更高，CAR-NK也就成了通用型细胞疗法的理想选择。近几年，随着NK细胞培养技术成熟，CAR-NK疗法热度迅速上升，赛诺菲、百时美施贵宝等企业相继布局。

值得一提的是，iPSC来源的CAR-NK的潜力已经受到了行业的高度关注。张文君博士表示：“与外周血来源、脐带血来源、NK-92细胞系来源相比，iPSC来源的CAR-NK可平台化制备、可无限增殖、免疫排异小、细胞一致性高、可降低成本、更好保证CAR-NK疗法的质量，具有众多应用优势。”

在NK细胞来源技术路线的选择上，昕传生物做了慎重考量。张文君博士表示：“在安全性上，NK-92细胞系有致癌风险。产品稳定性上，需要选择能够无限传代的细胞，而外周血和脐带血不同批次之间存在差异。综合考虑，iPSC来源的CAR-NK是更优异的选择。”

不同来源的NK细胞对比

目前，外周血来源的CAR-NK进展稍快，iPSC来源的CAR-NK全球均还处于早期研发阶段。总的看，CAR-NK不像CAR-T疗法那样，能够有力证明其疗效，还处于尝试阶段，但是也有着众多机会等待挖掘。

针对CAR-NK疗法的研发，昕传生物团队已经建立了多个技术平台。其中，多种细胞来源的iPSC种子细胞库，可以在制备NK细胞时，选择分化效率更高、杀伤性和持久性更强的细胞来源；iPSC基因编辑平台，在iPSC阶段对细胞进行基因编辑，可诱导出杀伤性、持久性更强的CAR-NK；分化平台能更高效率分化NK细胞。

在血液瘤肿瘤上，细胞治疗成功经验更多（目前已上市CAR-T疗法与绝大部分临床研究均集中在血液肿瘤靶点）。然而，实体瘤市场更大，但由于肿瘤微环境的影响，CAR-NK在实体瘤上的应用比较受限。

具体来讲，在血液瘤研究方面，昕传生物已经在动物试验中验证了CAR-NK疗法在B细胞淋巴瘤中的可行性。“不管是在体内还是体外，CAR-NK对B细胞淋巴瘤都取得了很好的杀伤效果，且没有观察到明显的毒副作用。后续会在工艺上进一步优化，在1-2年内将这个管线推进临床试验阶段。”张文君博士表示。

昕传生物首席技术官在实体瘤细胞治疗、肿瘤微环境研究上有深厚沉淀。昕传生物以攻克血液肿瘤和实体肿瘤为目标，在布局靶向B细胞淋巴瘤细胞产品的开发的同时，也在进行靶向实体瘤的CAR开发，布局肺癌、肠癌和肝癌等实体瘤。公司已经与合作伙伴共同筛选出了靶点上高亲和力的片段，用于开发具有高靶向性和高杀伤力的CAR-NK疗法。

昕传生物产品管线布局

随着众多制药巨头和新兴创新药企不断涌入细胞治疗市场，企业要在技术实力上构建核心竞争力。接下来，昕传生物将利用团队的核心技术能力构建iPSC生物样本库、基因编辑以及诱导分化技术平台，快速推进血液肿瘤和实体肿瘤CAR-NK疗法的研发和转化。

昕传生物成立于2021年10月，总部位于北京经济技术开发区。公司创始团队成员已深耕干细胞研究领域十余年，并已在细胞治疗领域取得丰硕研究成果，核心成员皆是来自生命科学和临床医学领域的权威专家。基于其全方位创新的iPSC-CAR-NK免疫细胞疗法与类器官高通量筛选技术，围绕肺癌、肠癌、肝癌、B淋巴细胞瘤等高发癌症，昕传生物已布局多款CAR-NK产品管线，致力于成为全球技术领先的细胞药物研发和生产平台，助力治愈实体肿瘤的原创性免疫细胞药物开发。