推出泛癌种MRD检测产品，臻和科技实体瘤MRD布局再进一步

从NIPT、肿瘤NGS到mNGS，再到肿瘤早筛、MRD，定位新的热门应用场景，一直是基因检测行业的打法。现在，MRD已是当下肿瘤基因检测行业的绝对热点。

MRD检测能够发现临床常规手段难以发现的微小残留病灶，及早发现肿瘤复发迹象，是伴随诊断之外，肿瘤基因检测领域想象空间更大的一片市场。其中，ctDNA是最受看好的MRD检测生物标志物。

在实体瘤MRD检测领域，布局单癌种的企业偏多，而泛癌种MRD检测不局限癌种，获益人群更广泛，能够对接受根治性手术或根治性治疗的患者，进行动态监控，评估复发的风险，是近来备受关注的实体瘤MRD检测产品。

最著名的泛癌种MRD检测方法是美国Natera开发的Signatera，该产品已在结肠癌、乳腺癌、肺癌和膀胱癌中进行了临床验证，预测复发灵敏度分别为88%、89%、92%和100%。

目前，Signatera已经实现了较为广泛的商业化，同时已被纳入美国政府Medicare医保，无论肿瘤类型如何，接受免疫疗法治疗的Medicare医保患者都可以使用Signatera 进行检测。

近期，国内实体瘤MRD检测先行者臻和科技又有大动作，宣布推出泛癌种MRD检测产品——微适博^®。

可以注意到，实体瘤MRD检测已经不仅仅局限于“肿瘤复发监测”概念，而是伴随整个肿瘤诊疗周期，从预后判断到先于影像学预测复发，从提供用药指导信息到药物疗效评价、耐药克隆监测等，是一个具有颠覆性且性价比合适的肿瘤诊疗工具。

站在药企角度看，大量药企已经将目光从晚期肿瘤患者扩大到早期患者的辅助及新辅助治疗，不论是靶向治疗还是免疫治疗，都呈现出了从晚期患者向早期患者拓展的趋势。

相比晚期，早期肿瘤患者接受治疗后，需要更长的随访时间，更大规模的研究，更多的随访管理投入，才能达到预设的临床终点。而针对早期肿瘤患者的MRD检测天然匹配药企研发早期肿瘤药物的需求。

2022年6月，FDA发布了关于ctDNA在早期实体瘤药物开发中应用的产业指南草案，鼓励通过ctDNA进行MRD的检测用于早期实体肿瘤治疗药物的开发。草案指出，ctDNA检测不但能够筛选含有靶向突变的患者，纳入临床研究，基于ctDNA的MRD更可能用于富集高复发风险的患者，衡量治疗反应，甚至作为早期研究终点。MRD检测正在成为药物开发不可或缺的一部分，可显著提高药物开发效率。

“我们在和药企的一项合作中也已经发现，在肺鳞癌患者的免疫治疗中，基于ctDNA的MRD检测能够较影像学提供更好的免疫治疗评价指标。对于检测企业来说，可以在临床试验中植入MRD检测，开发伴随诊断产品，与药企实现合作共赢。”臻和科技CSO陈维之博士表示。

“另外，基于ctDNA的药物靶点高灵敏度检测也契合了靶向药物开发的新需求。目前肿瘤靶向药物是针对特定基因驱动突变的分子靶点来设计，不拘泥于某个具体的癌种，而是在泛实体瘤中对药物敏感突变做精准的人群筛选，泛癌种MRD检测能够为这类药物开发提供高效的支持。”陈维之博士补充道。

对于泛癌种MRD产品而言，指导用药是其核心价值之一，通过精准评估MRD状态，以及靶向突变的状态，让更多不同癌种的患者获益，面向的是更大的市场。

臻和科技研究基于ctDNA的MRD技术多年，在前期大批量的技术验证中，公司的MRD检测技术平台MinerVa^®不仅能够保证每个肿瘤单位点检测的准确度，同时依托专利算法，还能够保证在不同肿瘤患者中，样本特异性稳定维持在99.5%-99.9%，最低检出限低至0.007%。

此前，公司已经推出了两款实体瘤MRD检测产品，针对早中期非小细胞肺癌的朗微博™，以及针对Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌的畅微博™。

其中，肺癌是我国第一大癌症，发病率和死亡率都位居各类肿瘤的前列，是最具代表性的肿瘤之一，伴随着肺癌早诊技术的进步，越来越多肺癌早期患者得到治疗，对MRD检测的需求随之井喷。

同时，肺癌MRD检测产品开发的难度也是最大的，众多研究显示早期肺癌患者的ctDNA入血率相对较低，含有热点驱动变异的肺腺癌尤其如此，给检测灵敏度带来挑战。且早期肺癌尤其是一期肺癌的术后复发率较低，含有高比例早期患者的MRD研究，对于技术方法的特异性也有着很严苛的要求。而臻和科技MRD研究在早期肺癌队列中展示出优秀的性能，为扩展到多癌种检测提供了扎实的技术基础。

值得注意的是，在实体瘤MRD检测中，最常用的检测策略是根据患者原发肿瘤的个性化突变特征，在根治性治疗后，追踪患者的个性化图谱。选择高频热点突变基因构成的固定预制小panel，对于大多数癌种，可追踪的突变少，难以全面覆盖所有肿瘤患者。而臻和科技基于700+基因的全面包含癌症通路基因的大panel，辅助以个性化定制策略，具备普适特征，适用于所有的实体肿瘤。

因此，臻和科技在经过扎实的前期临床研究和技术性能验证后，从肺癌和结直肠癌，拓展到了泛癌种，推出了泛癌种MRD检测产品——微适博^®，以惠及更多早期肿瘤患者。

一款好的MRD检测产品首先要具备优异的灵敏度和特异性。微适博^®基于MinerVa^®平台研发而成。MinerVa^®平台围绕深度、广度、洁净度设计而成，采用769基因panel（产品：百适博^®），可以广泛覆盖驱动突变、克隆性突变和搭车突变等多种突变类型，并采用差异权重的panel设计，加倍覆盖肺癌、肠癌热点区域检测深度，为检测灵敏度提供保障。

在特异性上，臻和科技大数据中心拥有大样本的阴性血浆基线背噪库，通过位点轴与片段轴多维噪音特征分析建模，采用多变异联合置信概率分析，保障MRD检测的特异性。

目前，臻和科技已经正式开始了微适博^®的商业化推广。

臻和科技创始人兼CEO杜波坦言，泛癌种MRD检测产品的商业化推广相对严峻一些。例如，在肺癌上，临床医生对MRD检测的认知度相对较高。但在肝癌上，治疗方案不像肺癌这样丰富，对MRD检测的临床价值认识也有很大的提升空间。

“医生需要在看到充分的干预性临床证据，才会认可一个新的产品。因此，更多临床证据的积累、更多前瞻性临床研究的开展、积累更多对临床决策有意义的数据，对泛癌种MRD检测产品能否顺利推广起到决定性的作用。”

未来，在实体瘤MRD检测赛道上，臻和科技会在肝癌、食管癌等癌种中，通过更多的前瞻性临床试验，持续积累丰富的临床证据，加强市场教育，验证泛癌种MRD检测技术平台的价值，进一步挖掘临床意义，推动中国泛癌种MRD检测领域的发展，快速应用到多个癌种中。同时，公司会积极和监管部门沟通，推动行业标准化、规范化发展。

“只有真正着眼于MRD检测技术、产品、临床价值的不断探索，才能成为医生进行临床决策时专业、可靠的合作伙伴。”杜波总结道。