主攻新型氧气疗法，NuvOx Pharma何以成为最具投资价值的初创公司？【NIH种子基金系列案例】

自 2008 创立年以来，NuvOx Pharma获得了美国国家卫生研究院（NIH）下属的神经疾病和中风研究所、癌症研究所、儿童健康与人类研究所，以及心肺血液研究所的多项小企业创新研究资助 (SBIR) 和小企业技术转让补助金（STTR），用于开展临床前和临床研究。

2017年，这家生物技术公司获得由NIH提供的300万美金的资助。他们将这笔赠款用于进行 IIb 期临床试验，证明氧疗法治疗胶质母细胞瘤的安全性和有效性。这一研究结果可支持NuvOx Pharma获得FDA批准。不仅如此，这次资助作为某种形式的验证，为NuvOx Pharma吸引了许多其他的投资者——迄今为止，NuvOx Pharma 已获得 1500 万美元的私人融资。

2008 年，Evan Unger 与 Jenny Johnson 和 Terry Matsunaga 共同创立了 NuvOx Pharma。他们计划使用一种全新的方法，为出现缺氧症状的患者提供氧气。除了围绕中风和胶质母细胞瘤开展的临床试验外，NuvOx还在探索将其氧疗法用于新冠肺炎、创伤性脑损伤、镰状细胞危象、心肌梗塞和失血性休克的治疗。

2020年6月29日，加拿大卫生部批准了NuvOx Pharma对患有急性缺氧性呼吸衰竭 (AHRF) 的新冠肺炎患者进行NanO₂ 的IIa期临床试验。

一些AHRF可能会发展为更严重的疾病形式，如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 ARDS与导致低血氧的肺部炎症有关，也是新冠肺炎患者死亡的主要原因。 NuvOx Pharma在几个动物模型中的数据表明，NanO₂ 在由 ARDS或急性肺损伤引起的低氧条件下恢复了氧气水平。

除了新冠肺炎，缺氧还是癌症和中风的死亡原因之一。从肺部到血液以及从血液到组织的氧气流量减少，这使患者生命受到威胁。目前针对缺氧症状的护理方式主要是辅助供氧、医院呼吸机或压力室，但到了真正操作时又会面临许多问题。例如呼吸机面罩可能漏气，还会导致入睡困难、鼻塞口干。

NuvOx Pharma的药物疗法主要依赖于与十二氟戊烷乳剂 (DDFPe) 混合的微泡NanO₂ （微泡：直径小于1毫米但大于1微米的水中气泡）。这些微泡直径小于红细胞，因此将DDFPe注入人的血液是十分安全的。接着微泡到达肺部，并在肺部循环时吸收氧气，然后将氧气输送到缺氧组织。

研究证明：

• 虽然十二氟戊烷（DDFP）在29°C下会沸腾，但其作为液体纳米乳剂储存时是稳定的，所以DDFP可以更好地充当体内氧载体和输送剂。

• DDFPe在21°C时吸收的氧气比全氟化碳多 3 倍，在37°C时多吸收7倍。

• 在低于全氟化碳剂量的 1% 时，NanO₂ 显示出其潜在功效：改善血液和组织之间的氧气流动。

  
  

基于以上发现，Unger博士获得了专利许可和DDFPe监管文件的所有权，并启动了开发 NanO₂ 的计划。

作为NuvOx Pharma的旗舰药品，目前，NanO₂在7个以上适应症的不同临床阶段中都拥有能证明其安全性和有效性的数据，是78种临床阶段化合物中最有效的氧气治疗剂。

NuvOx 在针对三阴性乳腺癌（TNBC）的初步研究中发现， NanO₂可提高免疫疗法在TNBC小鼠模型中的疗效。与单独的免疫疗法相比，NanO₂与免疫疗法的共同给药可以显著延缓肿瘤生长。此次研究是基于NuvOx之前在脑癌患者中进行的一项临床试验，结果表明NanO₂改善了肿瘤导致的缺氧症状并提高了放化疗后的存活率。

美国每年有超过2万名三阴性乳腺癌(TNBC)患者，化学疗法是最常见的治疗方法，但有高比例的患者疾病复发并发展为终末期。因此现在TNBC非常需要新的治疗替代方案。免疫疗法作为某些癌症的突破性疗法，其部分益处已在一些TNBC 患者当中得到证明。在亚利桑那大学癌症中心进行的一项初步临床前研究证明，NanO₂ 在改善 TNBC 免疫治疗反应方面具有很大的潜力。

2022 年 2 月 11 日，美国国防部 (DOD)宣布 NuvOx Pharma获得国会指导医学研究项目 (CDMRP)乳腺癌研究计划的拨款。通过此项赠款，NuvOx将在三阴性乳腺癌研究中开展将NanO₂ 与免疫疗法相结合的临床试验。

除了TNBC，NanO2 还在两项Ib/II期研究中显示出良好的临床疗效：可在多形性胶质母细胞瘤中充当放射增敏剂，以及在中风中充当神经保护剂。

NuvOx Pharma研发管线

信源：NuvOx Pharma官网

为完善NanO₂在临床试验和生产阶段的质量管理体系，2021年4月30日，NuvOx Pharma 在其位于亚利桑那州图森的工厂完成GMP生产设施的搭建并开启运营。 该设施由一个 1800 平方英尺的硬壳空间组成，空间内有一个 900 平方英尺的 ISO 5 洁净车间。

2022年2月，NuvOx 与另一家位于图森的生物技术公司共享的生产设施获得了 ISO 7 认证。 为使IIb 期试验获得FDA批准，NuvOx 进一步认证了该设施中的药物灌装区域，即5 类 ISO-14644。

“这样的基础设施升级对于我们在胶质母细胞瘤 (GBM) 和中风的 IIb 期试验至关重要，”NuvOx 首席执行官 Evan Unger说。NuvOx 首席运营和财务官 Rong Wang 表示：“生产环境的改善帮助我们应对即将进行的临床试验及其他试验，进而将我们的药物推向市场。”

NuvOx的总裁、首席执行官以及联合创始人Evan Unger具备丰富的专业能力和管理经验。作为放射科医师，他是微创技术的先驱，拥有超过 120 项发明专利。Evan Unger已担任了4年NIH 基因和药物研究部门的成员、多个纳米技术研究部门的临时评审员以及 NCI 癌症中心成像项目的评审员。

NuvOX创始人& CEO Evan Unger

图源：NuvOx Pharma官网

Evan Unger一共创办了四家生物制药公司。他的第一家公司ImaRx Pharmaceutical开发了 3 种获得FDA 批准的药物，包括世界销量第一的超声造影剂Definity。1999年10月，杜邦通过购买ImaRx Pharmaceutica的所有流通股，获得Definity及其后备化合物的专利和全球市场开发权。Evan Unger通过本次收购实现了超过20倍的投资回报，且保留了在治疗中对微泡的使用权。

Evan Unger的第二家公司 ImaRx Therapeutics 开展了世界上第一个微泡和超声治疗缺血性中风的临床试验，并于2008年10月17日在纳斯达克上市。

2016年，Evan Unger又创立了Microvascular Therapeutics(MVT)，该公司旨在开发微泡（MB）和相移微泡（PSMB) 的诊断和治疗应用，获得 NIH 资助的分子成像和治疗学项目支持。

基于PSMB，MVT通过 505(b)(2) 途径研发出了一种全新的改进型超声造影剂MVT-100，该产品正在接受超声溶栓测试，用以恢复血流并通过超声波打开血脑屏障。PSMB的直径约为MB的1/10，并且在治疗诊断方面具有优势。

2017年5月，NuvOx Pharma在MedCity INVEST Perfect Pitch Contest上，在47家医疗保健企业中脱颖而出，夺得“最具投资价值的初创公司”第一名。

2017年MedCity INVEST“最具投资价值的医疗保健初创公司”前五名

信源：MedCity INVEST

作为美国中西部地区的大型医疗投资会议，MedCity INVEST的使命是发现具有强大增长潜力的初创公司，为生物技术、医疗设备、数字健康、诊断和制药领域的创新企业找到联合投资机会。参会投资公司包括但不限于AbbVie、Qualcomm Ventures、Mayo Clinical Ventures、Baxter 和 Venture Investors。

能在众多创新企业中突围， NuvOx具备几个可供其他初创团队借鉴的亮点。

首先是技术创新。NuvOx 并不是第一家治疗缺氧的公司。几十年来，科学家们一直在试验含氧碳氟化合物，但 NuvOx 的 DDFPe 的活性低于碳氟化合物剂量的 1/200。较低的剂量意味着更少的副作用。2022 年 3 月， NuvOx在著名的神经病学前沿杂志《血管介入放射学杂志》上发表的论文“急性缺血性中风中的十二氟戊烷乳剂：Ib/II 期随机对照剂量递增试验”被一项中风神经保护剂方向的综述性文章选为“最值得回顾的30 个研究”之一。

另外，这还是一家非常具有资本效率的公司。尽管图森人才库较小，但 NuvOx 已经聘请到了合格的人才，并将公司股权作为他们的一部分薪水，CEO Evan Unger 也只通过更多的股权而不是现金来获得报酬——他们完全将股权保留在团队内部。

2017年10月，NuvOx 凭借其在脑癌和中风临床试验方面取得的进展，以及在心脏病等适应症临床前阶段的持续发展，荣获亚利桑那州生物工业协会（AZBio）的快车道奖，并在同月获得TechConnect 国防创新奖。

2022年5月，NuvOx Pharma 的“氟碳纳米乳剂的组合物及其制备和使用方法”获得美国专利。

NuvOx目前的临床项目基于十二氟戊烷乳剂（DDFPe）。而这项新专利包含可用于氧基治疗的全氟己烷乳剂，提供了一种可用于开发其他产品的活性药物配方。

NuvOx 战略高级副总裁 Nina Ossanna 博士表示，他们计划开发一套具有差异化的产品来治疗缺氧引发的致命疾病。该专利或将拓宽 NuvOx基于全氟化碳治疗配方的庞大专利组合，进一步提升治疗缺氧症的效果。

现在，NuvOx拥有强大的知识产权组合：8 个专利族，6项已发布的美国专利以及 8 项待通过审批的申请，在美国市场享有 12 年的独家经营权。