从美敦力手中抢了25%的市场份额，它靠什么解决尿失禁的核心技术问题？

近日，美国医疗技术公司Axonics的第四代可充电骶神经调节（SNM）系统Axonics R20™神经刺激器获得了美国FDA批准。据悉，R20™预计将于2023年第一季度在美国进入商业化阶段，现已开始在加拿大销售。

自2012年成立以来，Axonics深耕失禁群体需求。该公司的骶神经调节(SNM)系统可为患有膀胱过度活动症或大便失禁的患者提供长效且安全的临床治疗。此外，Axonics的尿道填充水凝胶Bulkamid可帮助患有压力性尿失禁(SUI)的女性的缓解症状。

有赖于上述技术和产品，Axonics在金融时报评选的“2022年美洲增长最快的500家公司”中位列第一，并在2022年德勤科技高成长500强榜单中排名第四。

此前，Axonics首席医疗官Karen Noblett说：“北美有许多成年人患有尿失禁，并且难以找到长期缓解症状的方法。几年前，Axonics推出了世界上第一个寿命长、小型、全身MRI兼容的充电式SNM系统，这让整个SNM领域迎来了新的里程碑。目前这一完全免充电的SNM系统还将进一步拓宽SNM疗法的应用范围，并显着改善患有膀胱和肠道功能障碍的成年人的生活质量。”

Axonics联合创始人Raymond Cohen在医疗器械领域拥有超过40年的经验，担任业内多家私营和上市公司的董事会成员。

2010年到2012年，他担任美国医疗器械公司Vessix Vascular的首席执行官，该公司于2012年11月被波士顿科学公司收购。此前，Cohen还在上市公司Cardiac Science担任了近十年董事长兼首席执行官。该公司在2004年被评为美国第四大增长最快的公司。

Raymond Cohen 图源：Axonics官网

在2013年获得了微型“神经刺激器”的专利许可后，Axonics开始探索该技术在应用上的突破。Cohen表示：“我们研究了神经调节的所有临床应用，最后发现专注于膀胱过度活动症才是真正的出路。”

这一治疗方法需要在上臀部皮下植入一个小型装置，该装置会发出针对骶神经的温和电脉冲，以恢复大脑和膀胱之间的正常连接，让人们免于漏尿的尴尬。

优异的成绩证明Axonics选准了赛道。

2018年，Axonics进行了首次公开募股，募集资金1.2亿美元。截至2023年1月16日，该公司市值达到了32.14亿美元。

2022年，Axonics的总净收入约为2.736亿美元，同比增长52%。其中，SNM系统作为公司主要增长动力，收入约为2.22亿美元，同比增长41%。目前Axonics在多个企业榜单中名列前茅，并在这一市场中占据着25%的份额。

据估计，仅在美国就有3300万成年人患有膀胱过度活动症，另外还有4000万成年人深受大便失禁的困扰。然而，Cohen表示，在Axonics出现之前，这个巨大的、基本上尚未开发的市场一直由美敦力(Medtronic)一家垄断。

“世界上没有哪个医疗器械市场仅靠一家公司就能创造超过50亿美元的收入。这确实是一个独角兽的情况。”Cohen说。美国银行分析师Travis Steed认为，正是极具竞争力的产品和良好的客户服务让该公司可以在产品推出后的三个季度内迅速抢占20%以上的市场份额。

美敦力现在也推出了更好、更人性化的产品，但Steed认为Axonics仍有望在三到五年内将其市场份额扩大至50%。

Steed表示，Axonics的成功可能会吸引其他公司进入该领域，并且认为，尽管市场足够大，新的参与者不太可能阻碍Axonics的发展。

Cohen说：“美国有上千万人患有各种形式的尿失禁，这块蛋糕太大了。但即使出现更多竞争者也没有关系，因为这个领域具有无限机会。”2021年，Axonics总收入的92%来自美国，其余来自国际市场。

与此同时，美国和欧洲的健康计划已经涵盖解决尿失禁和大便失禁问题的植入式设备，这让大多数保险都可报销Axonics的疗法，包括面向65岁以上及残障人士的美国联邦医疗保险计划Medicare。

Axonics在2020年的毛利率为60.2%，2021年为64.2%，另外，Axonics在近两年通过收购活动进一步提升了其研发和生产能力，并增加了直接面向消费者的广告活动，这些都提高了毛利率。

2021年2月，Axonics宣布以2.35亿美元的价格收购了英国医疗器械公司Contura及其旗舰产品Bulkamid。

Bulkamid是一种用于治疗女性压力性尿失禁(SUI)的尿道填充剂，经临床证明可保持其膨胀特性并保持多年功效。2019年，该产品的国际市场销售额约为1200万美元。

最近Axonics发起了一项电视广告活动，意在减少女性尿失禁耻感，同时提高公众对尿失禁治疗新技术的认识。Cohen说，数以千万计的女性“不知道出于任何原因漏尿都是不正常的”，她们认为这仅仅是自然衰老的一个结果。

Cohen认为，Axonics为这类患者提供的帮助还不够，因为在世界上所有患有SUI的女性中，只有不到3%通过其设备或技术得到了治疗。当然，目前有限的市场渗透率也意味着Axonics在未来具有超高的增长空间。

SNM（骶神经调节）系统可以治疗急迫性尿失禁（UUI）和尿急（UUF）。这些疾病一起被称为膀胱过度活动症（OAB）、大便失禁（FI）和非阻塞性尿潴留（UR）。与BOTOX注射液、PTNS（经皮胫神经刺激）等其他三线疗法相比，SNM疗法在疗效和患者依从性方面具有治疗优势。

但是Axonics团队在成立之初就通过市场调研发现：SNM的技术难点在于电池使用寿命。当时的神经刺激器的平均电池寿命只有4年，这使患者不得不接受频繁的器械更换手术。如果患者需要进行MRI扫描，还必须将其移除。

对此，Axonics分别研发出了免充电和可充电的SNM系统。

免充电SNM Axonics F15^TM系统采用了NexCore技术，以提供最长的电池寿命。可充电SNM产品组合的系统包括：皮下植入上臀部的脉冲发生器、可充电电池、用以激活调整刺激器并可检查电池状态的手持式遥控器、可附着于皮肤上的无线充电器。

首先，该可充电SNM系统的电池拥有超长预期寿命。其前两代设备都降低了设备充电要求。于2021年上市的第三代可充电设备Axonics R15^TM仅需1个月充电一次，每次充电约一个小时，大约15年更换一次——与美敦力在2022年推出的InterStim X™在低能耗设置下的电池寿命基本一致。

临床研究显示，91%的患者认为该设备的充电方式是比较简单的，94%的患者可以接受这样的充电频率和续航时间。

Axonics最新推出的第四代可充电产品Axonics R20™神经刺激器的电池寿命更是超过了20年，并将患者需要为其植入设备充电的频率降低到每6至10个月一次。

其次，Axonics优化了其SNM系统的整体使用体验。该设备与MRI兼容，因此患者无需移除设备即可进行全身成像。同时Axonics还简化了一般骶神经调节设备的免充电外部遥控器，让患者可以单手操作该遥控器，也无需给它配对。

与现有的同类产品相比，Axonics设备还拥有更小的体积。美敦力InterStim X^TM的尺寸为44mm*51mm, Axonics第三代设备尺寸为23mm*45mm。这让该设备更适合低体重指数人群。

Axonics R15™ 图源：Axonics

在解决了技术难点的同时，Axonics的SNM系统保证了安全和有效。

2020年，Andrea Pezzella等人在Neurourology and Urodynamics上发布了使用Axonics可充电骶神经调节系统治疗急迫性尿失禁的ARTISAN-SNM的两年研究结果。

在两年的治疗时间中，所有129个参与者整体UUI症状减少了82%，每日UUI事件从基线的5.6±0.3次减少到1.0±0.2(p<0.0001)。82%的参与者的每日UUI发作频率减少了75%以上，54%的参与者减少了90%以上，37%实现完全尿控。

2年治疗中UUI每日发生次数变化 图源：ARTISAN-SNM 两年研究

整个研究还报告了总体紧急事件（漏尿）、UF和FI症状的减少。参与者每天的尿急发作次数从10.6±0.3次减少到2年后6.9±0.3次(p<0.0001)；UF从每天的11.6±0.3显着减少到8.5±0.2(p<0.0001)；FI从9.3±0.5降低至3.7±0.5(p<0.001)。

两年间，没有意外或严重的设备或程序相关的不良事件发生。仅有9%参与者在开始无法适应设备的刺激，但之后都通过遥控器调整刺激幅度或重新调整设备得到了解决。

通过该SNM系统，试验参与者的健康相关生活质量(HRQL)平均提高了36.1分（提高10分即具有临床意义）。此外，有94%的参与者表示他们对该疗法感到“满意”，93%的参与者表示愿意再次接受治疗。

骶神经刺激主要针对膀胱过度活动症这一令人难堪且多发的疾病。

膀胱过度活动症(OAB)是多种症状的组合，可能会导致患者更频繁地排尿、无法控制的排尿、失禁以及在夜间频繁小便。

随着年龄的增长，发生OAB的风险会增加，例如前列腺肿大、糖尿病、帕金森症等都会增加OAB的患病风险。另外，许多认知功能下降的人会出现膀胱过度活动症，例如阿尔茨海默病患者。

当前最常见的OAB疗法包括行为治疗、药物治疗、神经调节，以及肉毒素注射。其中药物治疗虽为最主流的治疗方式之一，但是对于部分患者来说，市面上现有的药物不一定能缓解所有的症状，且有可能引发一些不良反应。

包括SNM和胫神经调控（PTNS）在内的神经调节则是面向难治性OAB患者的治疗方式，具有可调控、持久等优势。美敦力的一项研究表明，SNM的疗效和对患者生活质量的提升都明显优于药物治疗。

据bladder and bowel community称，SNM现已被用于治疗全球20万名患者。Axonics招股书显示，在欧美国家，有43%选择治疗OAB的患者适合使用SNM系统，潜在患者人数达到了300万。

据Strategic Market Research估算，全球骶神经刺激市场价值到2030年预计将增长至107亿美元。

因此，除了Axonics和美敦力，Nuvectra、Laborie、Valencia Technologies等公司也纷纷下场，想要在神经调控治疗OAB这一极具潜力的领域分得一块蛋糕。

神经调控治疗产品 动脉网制图

我国神经调控治疗OAB这一领域尚存巨大的发展空间。

中国首个大规模OAB流行病学调查结果显示，我国目前18岁以上人群的总体患病率为5.9％，40岁以上人群患病率约为10%。BMC Geriatrics Journal的一项研究表明，亚洲老年女性的尿失禁患病率最高(45.1%)。

2016年，由北京医院泌尿外科首席专家王建业教授、尿控专业带头人张耀光教授带领的尿控团队实施国家重点研发计划《植入式脊髓刺激器的研发》，旨在推动骶神经刺激器的国产化，降低相关患者的治疗费用。

2022年3月，杭州承诺医疗科技有限公司的穿戴式经皮胫神经刺激器进入第二类创新医疗器械特别审批程序。

2022年7月，我国神经调控龙头企业品驰医疗推出了国内首个可充电植入式骶神经刺激器。

成立于2018年的浙江迈达佩思医疗科技有限公司也申请了骶神经刺激相关的专利。2022年7月，迈达佩思获得了千万级人民币的A+轮融资，投资方为梧桐树资本。在该公司A轮融资的投资方中，我们还看到了品驰医疗的名字。

2022年9月，北京医院张耀光教授团队开展了我国首例可充电骶神经刺激系统植入术，并通过“CUA第20次全国泌尿外科尿控专题会议”直播演示。

可见，在患病率如此高的情况下，目前国产可替代的成熟产品并不算多，相关的植入手术尚未普及。

患者对于OAB认识不足是这一市场接近空白的原因之一。

中华医学会泌尿科分会与安斯泰来制药(中国)有限公司联合开展的调查指出，我国现在只有53％的患者曾经到医院治疗OAB，未治疗患者中仅有26％表示愿意去看医生。

前面我们也提到，有许多出现尿失禁问题的女性认为这仅仅是自然衰老的表现。因此，Axonics选择开展电视广告活动，向公众普及新的治疗方式。同时，美敦力也利用社交媒体来提高人们对药物替代品的认识。

我们相信，在保险覆盖、OAB患者对神经调控疗法认识程度提高的基础之上，针对这一疾病的国产神经刺激器也将加速前行。毕竟，正如Cohen所说，“这个领域具有无限机会”。