2022年2月,美国气体疗法公司Third Pole Therapeutics宣布完成2500万美元新一轮融资,用于该公司小型可穿戴设备eNOfit的临床试验。
到目前为止,该公司已经在四轮融资中筹集了5380万美元的资金,投资者包括强生JLABS、Avenue Capital Group、Saturn Partners等。在这之前,Third Pole Therapeutics还多次获得来自于美国国家心肺血液研究所(NHLBI)等机构的赠款,用作公司启动资金。
报告数据显示,2019年全球NO吸入治疗市场规模为60亿元,预计2026年将达到106亿元,年复合年增长率为8.33%。自2014年成立以来,Third Pole Therapeutics就专攻心肺疗法的开发。
创始人Warren Zapol博士曾于1990年发明了一氧化氮吸入疗法(iNO),用于治疗新生儿缺氧性呼吸衰竭,并由此创造了一个价值6亿美元的iNO产业,为无数患者和从业者带来福音。
每年,全世界约有10万名婴儿患上新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)。PPHN婴儿的血液无法通过肺部正常循环,这阻碍了足够的氧气到达心脏、大脑和其他主要器官,严重情况下会有生命危险。除了婴儿,还有数十万儿童和成人患者在心脏手术期间和之后出现肺压升高、炎症和氧合不良等症状。
研究人员在90年代初发现,我们可以通过将一氧化氮输送到肺部,来治疗早产儿肺动脉高压引起的呼吸衰竭。研究证明,相较于其他疗法(如体外膜肺氧合疗法),吸入一氧化氮(iNO)可以放松肺部血管,避免全身血压下降,降低出血和中风的风险。1999年12月,FDA批准吸入一氧化氮(iNO)用于治疗足月或近足月婴儿的缺氧性呼吸衰竭(HRF)。
近二十年来,iNO一直是面向欧洲和美国数十万呼吸衰竭患者的解药,尤其是对于患有PPHN的婴儿。然而,尽管iNO作为治疗PPHN的方法已被证明有效,患者想要获得这种治疗却会受到重重阻碍,首要原因就在于输送系统。
运输压缩气瓶的高昂成本限制了许多地区对iNO的供应,因为这些市场缺乏运输、维护、返回和再填充气态药物罐的基础设施。由于体积较大,压缩气瓶还增加了在医院内运送患者的难度。
另外,iNO通常是新生儿重症监护室中最昂贵的疗法之一。在美国,新生儿持续性肺动脉高压治疗5天的费用约为1.4万美元(折合人民币10.06万元),这对许多家庭来说都难以负担。
带有鼻导管的婴儿
图源:NIH官网
2014年,Warren Zapol博士和他的儿子David Zapol领导的团队成立了Third Pole公司,他们的目标是开发能够服务于下一代心肺市场的疗法。
经过多年试验和工作,Third Pole团队开发出了一种设备,可通过铱火花电极、氢氧化钙清除剂和过滤等技术,按需吸入空气,产生并即时、持续地提供纯一氧化氮,实现床边和便携式治疗用途。该技术可以与标准呼吸机、吸入器或可植入设备集成,以全新的方式将iNO用于肺动脉高压和其他疾病。
Third Pole的平台包括用于家庭和旅行的小型化可穿戴设备eNOfit和轻量级便携式医院内设备eNOcare。两者都通过电力和空气的结合来产生iNO,避免了压缩气体储存的危害,减少患者对高流量补充氧气的依赖,并通过降低肺动脉高压来降低心力衰竭的风险。
同时,轻型移动设备让患者在家中甚至在旅行过程中都可以进行治疗,从而提高他们的活动能力。这些优势将会帮助患者过上更高质量的生活,降低重症监护的需要,拥有更长的寿命。
目前Third Pole的技术已经得到了麻省总医院(MGH)的许可,这两个多功能平台也已经获得大量专利,推出后或将迅速占领整个目前基于传统储罐的市场,并扩展到间质性肺病 (ILD)、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊性纤维化和一些致命病毒、细菌的治疗领域。
对于发达国家来说,更经济和便携的技术使Third Pole的产品能够进入各级医疗机构使用。例如,在社区医院出生的新生儿若能立即接受iNO治疗,则不会导致延误或转移,并防止升级为ECMO治疗。数据表明,符合ECMO条件的婴儿若于出生24小时以后开始iNO治疗,则更有可能对iNO产生反应。此外,这项能进入社区医院的技术使父母可以陪伴在婴儿身边,这一点对于孩子的康复和发育同样至关重要。
对于发展中国家来说,Third pole的产品更大程度地推广了iNO治疗,因为由储罐导致的高昂运输成本将不复存在。除此之外,Third Pole的便捷技术可以将iNO扩展到门诊市场,供COPD或其他心肺疾病患者在家中使用。
eNOfit移动设备的临床试验开展于2022年,并可能在2023年底前提交FDA审批。另外,Third Pole还即将完成eNOcare开发。鉴于当前eNOcare从世界各地心肺重症监护中心获得的广泛认可,Third Pole认为与其他产品替代品相比,eNOcare具有更高的安全性和有效性,因此预计在推出后不久其市场份额就会迅速扩张。
Third Pole的创始人Warren M. Zapol博士毕业于麻省理工学院和罗切斯特大学医学院。之后,Warren进入美国国立卫生研究院(NIH)并加入了公共卫生服务计划,为Theodor “Ted” Kolobow的实验室工作。1972年,Kolobow的第一个体外膜氧合器(ECMO)首次成功救治急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者。
离开NIH后,Warren决定从事临床医学和研究工作,选择在麻省总医院MGH接受麻醉培训。时任MGH麻醉学主席的Richard J. Kitz为Warren量身定制了一个住院医师计划,帮助他获得NIH资助以及部门的资源,以便他能够专注地投身于人体ECMO研究。
Warren Zapol
图源:Third Pole官网
八十年代末期,Warren受到《洛杉矶时报》一则天气预报的启发,推断由于汽车排放出了NO的氧化产物NO2,人们不得不在城市里呼吸更多的NO。然后他回到实验室与团队开始测试低剂量(< 80ppm)吸入一氧化氮(iNO)的影响。第一个实验是在因静脉输注血栓烷类似物而诱发肺动脉高压的绵羊中进行的。他们发现,iNO在降低肺动脉压的同时还能保持绵羊全身压力不变。
一系列具有突破性的研究迅速转化为MGH的临床试验。Warren与来自儿科、心脏病学和其他领域的专家一起,对患有各种肺血管疾病的患者进行iNO测试。其中患有肺动脉高压和严重低氧血症的危重症新生儿反应最为显著。
1999年,FDA批准iNO应用于治疗患有缺氧性呼吸衰竭的足月和近期新生儿。现在,iNO已成为一种成熟的治疗方式。据统计,有超过一百万的患者接受过iNO的治疗,这一疗法还创造了一个价值6亿美元的市场。
作为医生和管理者,Warren同样拥有远见卓识。他在麻省总医院(MGH)工作了52年,担任MGH重症监护研究麻醉中心的主任以及哈佛医学院的麻醉学教授。在此期间,Zapol积极发展医院麻醉、重症监护和疼痛医学科的实验室,招募并培养了许多世界顶级的麻醉师。52年间,他的实验室创造了26项专利和数百篇出版物。
在生命的最后6年中,Warren一直与肺癌作斗争,但他仍然没有放弃研究工作。他和他的实验室发现了治疗一氧化氮中毒的新方法,并描述了吸入一氧化氮的抗菌特性。同时,他一直不忘救治全世界婴儿的使命,开发了一种通过电火花从空气中的氮气中生成一氧化氮的新方法,由此催生了Third Pole的成立。
2015年,Warren获得了波士顿生物医学创新中心的资助,该中心是美国国立卫生研究院(NIH)的三个加速创新中心(NCAI)之一。这笔款项用以支持Third Pole的创办,并推动其技术开发。
2017 年,Third Pole赢得了强生JLABS @ M2D2 QuickFire挑战赛,获得了“满足健康需求的最佳医疗设备”。该奖项使Third Pole得到强生专家的指导,并扩大其团队规模。
2019年3月26日,Third Pole Therapeutics宣布与强生旗下杨森制药公司Actelion Pharmaceuticals Ltd达成战略合作。在此次合作中,Actelion将其全球资源和其在药品和心肺产品方面的专业知识带到Third Pole,助推iNO平台的开发和商业化。
2021年4月15日,Third Pole Therapeutics宣布与Avenue Venture Opportunities Fund完成1500万美元的债务融资。这笔资金将用于支持市面上第一款家用无罐iNO可穿戴设备eNOfit的验证测试,这对于Third Pole 而言具有里程碑式的意义。
2022年1月6日,Third Pole Therapeutics宣布参加H.C.Wainwright BioConnect2022年会议以及摩根大通的BIO Partnering的注册投资者和制药公司一对一线上会议,同时还安排参加摩根大通第40届年度医疗保健会议。活动期间,Third Pole管理层提供了公司融资和开发小型可穿戴设备的最新进展。
在肯尼亚、中国等发展中国家,还有许多患有心肺疾病的患者因为无法获得吸入一氧化氮面临死亡。Third Pole正针对患有肺动脉高压的成人开发第二代家庭疗法,希望通过简单、方便、经济和轻便的设备,让这种疗法走出医院,进入世界各地的家庭。David Zapol说:“尽管我们的家庭技术需要花费时间和资源才能接触到这些患者,但我们知道我们将找到解决方案。”