超过600个科研机构和制药公司都在使用的产品，出自这家公司

在最近爆火的“鼠鼠文学”里，人们以“鼠鼠”作为第一人称，借用老鼠的口吻自嘲、倾诉。

其实，人类在“鼠鼠文学”中投射自我之前，早就通过老鼠对“自我”进行探索了。在科研界，老鼠一直是研究人类疾病的绝佳模型。

尽管老鼠的大脑不是人类大脑的缩影，但它已被证明是研究许多人类大脑功能、疾病和精神障碍的有力模型。对老鼠的脑细胞进行成像推动了对人类大脑功能的研究。

老鼠一直是研究人类疾病的绝佳模型（来源：Inscopix官网）

然而想要在老鼠四处奔跑时对它的脑细胞进行成像并不是一件容易的事情。斯坦福大学创业公司Inscopix创造了一款头戴式活体动物显微镜，它可以安装在老鼠的头上，并且在不干扰老鼠自由行动的情况下，观察老鼠的大脑活动。

Inscopix成立于2011年，总部位于加利福尼亚州的山景城。Inscopix旗下的微型显微镜系统已进入全球600多家研究机构和生物制药公司的实验室。2016年，Inscopix在德勤（Deloitte）的Technology Fast 500TM排行榜上位列第61位，该排行榜罗列了北美500家增长最快的科技和媒体公司。

被喻为“微型显微镜的市场领导者”，Inscopix并不执着于IPO。在苦心经营10年后，它决定拥抱更大的公司和平台。

2022年11月，世界著名的高科技分析仪器制造商Bruker Corporation宣布收购Inscopix。Bruker希望凭借其高分辨率多光子显微镜和Inscopix的自由移动头戴式成像技术，为动物神经网络功能的研究提供更多的动力。

可以说是一群科学家孕育了Inscopix。

2011年，由Kunal Ghosh、 Mark Schnitzer和Abbas El Gamal共同创立的神经科学早期访问计划（NEAP）取得了成功。其中，Kunal Ghosh是该项目的带头学生，他在斯坦福大学取得了电气工程硕士和博士学位，Mark Schnitzer是斯坦福大学生物科学和应用物理学副教授，Abbas El Gamal是斯坦福大学工程学教授。

这项计划为期三年，汇集了150个神经科学研究小组，包括5名诺贝尔奖获得者和23名霍华德·休斯医学研究所（HHMI）的研究人员，对开创的大脑成像新技术nVista进行试验，Inscopix微型显微镜便是脱胎于此。

nVista系统的微型显微镜部分（来源：Inscopix官网）

Mark Schnitzer形容新技术nVista“像一顶小小的高科技帽子”，老鼠在穿戴nVista的情况下行为仍然自然和自由。nVista平台将所有的光学部件集成到1.9克的小型装置中，没有任何辅助部件，这使得它跟此前笨重的显微镜有所不同。

该计划最终促成了20多篇科研论文的发表，nVista因此成为了一项炙手可热的技术，以至于有来自斯坦福大学以外的研究人员想要掌握它。

身在项目中的Kunal Ghosh嗅到了创业的味道。同年，他与Mark Schnitzer和Abbas El Gamal共同创立了 Inscopix，希望将nVista技术商业化，带来更广泛的科学影响。

Inscopix创立不到两年时间，便接连摘得桂冠。

2013年，《科学家》杂志将 Inscopix 微型显微镜列为生命科学领域的头号创新，称其为“神经科学史上的重大颠覆性事件”。2014年，白宫承认Inscopix是总统大脑计划的行业合作伙伴。2015年，世界经济论坛授予Inscopix“技术先驱”的称号。

创立5年后，Inscopix获得了1000万美元首轮融资。该轮融资由Playground Ventures牵头，参与者包括AME Cloud Ventures和Floodgate Fund。到目前为止，Inscopix的股权融资总额为1150万美元。

心脏或大脑等易兴奋组织的电荷是由数百万或数十亿个细胞维持的。

这些细胞不断地与细胞外液交换离子。离子运动的传播波可以在整个组织中产生电压的微小变化，这些电压变化通过一种被称为体积传导的过程传递到全身，可以通过仔细定位的表面电极检测到。

在神经科学中，电生理学和基于电生理学的工具一直是记录大脑活动的主要工具，但这些工具不能同时观察大量细胞的个体神经活动。以脑电图（EEG）为例，只能查看平均记录来确定大脑状态。

Inscopix为了来弥补这一缺陷，将笨重的台式荧光显微镜集成和微型化为一个比指尖还小的2g装置。该装置由特殊的滤光片、小透镜、半导体传感器制成的照相机、镜子、物镜和用于照明的微型 LED组成，可以安装在活体动物的头骨上以观察其大脑活动。

将笨重的台式荧光显微镜集成和微型化为一个比指尖还小的2g装置（来源：Inscopix官网）

当脑细胞被激活时，细胞内的钙水平上升。GCaMP6是一种基因编码的蛋白质，与钙结合并发出短暂的荧光信号。Inscopix显微镜可以实时捕捉动物行为中荧光信号的微小变化。成像、光遗传和行为数据再通过灵活的电缆传输到数据采集盒中，图像最终在计算机或移动设备上进行远程流式直播。

这使得微型显微镜平台能够以单细胞分辨率观察数百个细胞的活动，并且还能够利用基因编码的荧光指示物来瞄准特定的细胞类型。

微型显微镜平台还配备了一个基于图形处理器的数据采集盒，用来将数据传输到本地网络。

此外，由于这些部件可以批量生产，成本低廉，传统显微镜光电部件的售价在25000美元到50000美元之间，批量生产的微型显微镜售价仅在1美元到10美元之间。Inscopix微型显微镜的小体积还使得研究人员有机会把一些显微镜放在口袋里，随身携带。

nVue系统、nVista系统、nVoke系统是用于双色成像、单色成像和神经电路光遗传操作的微型显微镜解决方案。

其中，nVue系统能够根据遗传或投射特性确定细胞亚群，在行为自由的动物中对两个不同的细胞群进行双色成像，使研究人员能够在功能和行为方面获得更多的神经回路见解。该系统还能够连续几个月纵向记录两个细胞群。

NVoke系统将体内细胞分辨率钙成像，与同时或连续的光遗传操作相结合，将神经电路活动与行为因果联系起来。该系统可以纵向可视化相同的视场，研究离散操作对行为的影响及其潜在的网络动力学。

NVista系统能够在行为自由的动物体内进行大规模的脑回路钙成像，研究大规模神经活动与行为的相关性。

2022年6月，Inscopix推出了新型多模态行为技术平台nVision。该平台允许微型显微镜的活体神经电路成像数据，与动物行为视频记录之间实现单向同步，即同时捕捉到高质量的钙成像和行为。研究人员现在能够在大脑和行为活动之间进行精确的时间关联，例如探索、导航和选择任务。

该公司还通过与行为研究工具创新公司Noldus的合作，将 Noldus开创性的 EthoVision XT 视频跟踪软件添加到nVision工作流程中。通过将行为视频插入Noldus软件中，nVision系统的使用者能够跟踪和分析被研究动物的行为、运动和活动。

nVue系统（来源：Inscopix官网）

在推出新型显微镜系统的一个月后，Inscopix宣布将推出Inscopix数据探索、分析和共享平台IDEAS，以帮助神经科学研究小组改进他们分析和组织神经科学数据的方式。

IDEAS平台简化了所有实验后的数据处理，使得研究人员可以在云端上组合和组织多模态数据、分析工作流程、创建数据可视化、访问数据管理资源等。

“使用数据丰富的技术也带来了挑战，比如数据的封闭和笨重的存储、缺乏协作工具以及缺乏容易共享的分析方法,”Inscopix的首席技术官David Gray说，“新的IDEAS平台是一个集成的、用户友好的解决方案，它克服了这些挑战。”

IDEAS：Inscopix 数据探索、分析和共享平台（来源：Inscopix官网）

早在2020年1月， Inscopix就实现了一个重要的里程碑——100多篇科研论文提及了Inscopix的微型显微镜平台。

截至目前为止，Inscopix的微型显微镜平台已经被155篇论文提及、600多家研究机构和生物制药公司使用。

Inscopix在科研界驰聘，使得记忆、睡眠和社会行为在内的神经科学发现成为可能。其中，Inscopix的微型显微镜系统已经被用于许多难以治疗的适应症的转化研究，包括帕金森病和慢性疼痛。

2018年5月，在发布在《自然》杂志上的一项新研究中，研究人员发现了帕金森病（PD）中导致运动障碍的异常大脑活动模式。尽管帕金森病是一种确实存在治疗方法的脑部疾病，但目前的治疗方法远非最佳，也不存在治愈方法。

这项研究是斯坦福大学的Mark Schnitzer博士和Michael Ehlers博士多年合作的成果。研究人员使用了Inscopix的微型显微镜平台，在帕金森病小鼠模型中观察一个叫做纹状体的大脑区域。通过同时监测活体大脑中数百个神经元的活动，他们观察到编码自主运动的纹状体活动模式的异常。

这种基于神经回路的方法为临床前神经治疗的发展提供了巨大的希望，因为它为评估PD候选疗法提供了一个客观和定量的措施。

Inscopix 计划在此研究结果的基础上，研发一个基于神经电路的检测方法，用于帕金森病的临床前检测和治疗药物的开发。

2019年7月，Inscopix宣布与Biogen公司进行一项新的研究合作，以研究和开发一种治疗慢性疼痛的新疗法。

这项合作建立在一项由斯坦福大学疼痛研究领导者Gregory Scherrer博士和他的同事的研究基础上，该研究此前发表在了《科学》杂志上，确定了大脑编码与疼痛相关的不愉快的神经机制。在这项研究中，斯坦福大学的研究小组在大脑深处的基底外侧杏仁核（BLA）中发现了一组神经元，这组神经元负责产生情感上或情感上不愉快的疼痛。

在Inscopix和Biogen的支持下，Scherrer博士实验室的研究人员使用Inscopix的微型显微镜系统来阐明疼痛不愉快背后的基本神经回路。这项研究将调查候选疼痛治疗，如阿片类镇痛剂和钠通道阻滞剂，是否可能会修改其编码的BLA神经元集合。

Inscopix的首席执行官Kunal Ghosh说: “我们通过我们的大脑绘图解决方案来开创神经科学的新时代。我们很自豪能够继续支持这项在慢性疼痛方面与Biogen合作的研究。”

被收购，更像是Inscopix扩张市场的一种举措。

在被收购前，Inscopix就已经与多家公司达成合作，扩大了产品的市场规模，并实现了高盈利。2022年，Inscopix的财政收入预计约为2000万至2500万美元。Bruker预计，Inscopix 收入将继续以两位数的年增长率增长。

2020年7月，Inscopix 公司开启了与 Bruker 公司合作的序幕。它们打算合作开发新的多模式图像注册和分析平台。

该平台通过使用Inscopix的nVista系统和 nVoke系统来集成神经元活动的单光子成像，再通过Bruker的Ultima多光子显微镜对大脑中不同细胞类型和病理进行高分辨率和多色成像，合并两家公司的产品来催化对大脑的更精确和更全面的理解。

Inscopix首席执行官Kunal Ghosh透露，与布鲁克的合作是公司战略的关键部分。两家公司将联合销售Inscopix的平台和 Bruker的多光子显微镜。

除了与大公司实现合作双赢，Inscopix还将视野投向国际市场。

2021年5月，Inscopix与Animalab签署分销协议。Animalabs是波兰、捷克共和国、匈牙利、斯洛伐克、拉脱维亚、立陶宛、爱沙尼亚、克罗地亚和斯洛文尼亚地区著名的神经科学分销商。

Inscopix希望依托Animalab 在生命科学方面的丰富经验，扩大在东欧地区的商业市场。该协议的签署使Inscopix能够加强其在微型显微镜系统方面的全球地位。

2021年10月，前辉瑞公司研发部负责人David Gray 出任Inscopix的首席科学官（CSO），负责Inscopix针对神经相关疾病的药物发现和开发项目。

David Gray长期处于神经和神经精神疾病药物开发的前沿。他拥有斯克里普斯研究所的有机化学博士学位和明尼苏达大学的化学学士学位。他是Cerevel治疗公司的副总裁，领导帕金森病和阿尔茨海默病晚期临床项目的开发。而在此之前，Gray在辉瑞工作的15年中担任过多个职务，包括领导临床前研究团队的高级主管。

Gray在采访中表示：“我期待着与 Inscopix的合作，启动公司的药物发现和开发项目，以确定和推进神经相关疾病的变革性治疗，同时继续为我们的学术和行业研究伙伴提供支持。”

Inscopix将市场、平台和人才牢牢拽住，与Brucker合作的它，来日方长。