提供支持2023年1月，英国生命科学创新者案例展示（UK DBT Life Sciences Innovator Showcase）评选了6个类别的生命科学公司，经过严格的筛选程序，Crescendo Biologics Ltd（以下简称Crescendo）被评选为2023年Life Sciences Innovator生物制药和疫苗类别的冠军。
Crescendo成立于2008年，是一家位于英国剑桥的免疫肿瘤学公司，旨在开发新型的针对性T细胞增强疗法。成立十几年间，Crescendo凭借新一代技术平台HumabodyVH，先后与武田制药、BioNTech等在全球多靶点药物的发现和开发方面进行合作，并与再鼎医药签署了局部治疗药物ZL-1102的独家全球许可协议。
随着此次被UK DBT评为生物制药和疫苗类冠军，Crescendo再度引起市场关注。
英国的大学实验室一直是孵化创业公司的主阵地，其中生命科学领域尤其火热。
Beauhurst统计了超过1500个来自英国学术分支机构，数据显示近三分之一（425个）属于生命科学领域。Crescendo便是这热潮之一，于2008年从Babraham研究所分离出来，开启了新一代免疫疗法的开发之旅。
Babraham研究所曾是爱丁堡大学动物生理与遗传研究所的一部分，1993年独立出来，他们的目标是将学术界和商界联合在一起，提高科学研发的速度。
Babraham研究所MarianneBruggemann博士领导的研究团队，2007年的一篇论文观察到，缺乏产生抗体L链能力的小鼠能够自发地产生它们自己的HCAbs，即使效率较低。这为Humabody VH的平台奠定了理论基础。
除了颇具潜力的理论基础，Crescendo在成立后不断更新领导团队，招纳了来自AZ、Cambridge Antibody Technology、GSK、英特尔等公司的人才。在抗体相关疗法、多种免疫疗法推进临床方面，现今的领导团队有着丰富的经验。
从左至右分别为Theodora Harold(CEO)、Philip Bland Ward(CTO)、Julia Tilson(COO)
图源：Crescendo Biologics官网
Crescendo的首席执行官Theodora Harold，在长达20年的职业生涯中，为该行业筹集了大量资金，并发起和执行了多项业务开发和许可交易。她曾是MISSION Therapeutics和PsiOxus Therapeucs的创始团队成员，并在Cytomyx Holdings Plc和Orthomimetics等公司担任过高管。
首席信息官Philip Bland Ward在生物制药研发方面同样拥有20多年的经验，并在开发新型抗体疗法方面担任高级运营和领导职务。他的职业生涯始于GSK应用药理学研究所和Glaxo Wellcome。Phil还曾在专注于抗体疗法公司Navion和SweetSpot therapeutics担任首席战略官职位。
拥有32年经验的老兵Julia Tilson，在Crescendo担任首席运营官一职。在此之前，她担任过MedImmune、GSK、PowerMed、Xenova等公司的关键项目科学总监。此外，她在领导企业战略的实施方面有着卓越的成绩。最近，她以3.5亿美元的价格将Dezima的一个关键项目出售给了安进公司。
每位团队成员均有自己侧重的领域和擅长的业务。在Crescendo的战略布局中，成员们各司其职，面对行业特有的全球竞争，从单平台到多管线，利用Biopharma作为成长跳板，扩大产学研合作，在不同阶段采取不同成长策略，将Crescendo铸造成了如今的“冠军”。
靶向免疫疗法是一个现金牛且仍快速增长的赛道。
据Global Market Insights报告，2021年抗体治疗市场规模超过1860亿美元，因为新疗法和药物已被批准用于治疗疾病，预计2022年至2028年复合增长率将达到13.2%。对靶向药物治疗需求的不断增加、技术的不断进步，将推动抗体治疗行业的增长。
Crescendo正是凭借其Humabody VH平台打进了靶向免疫疗法赛道。Humabody VH平台是Crescendo专有的转基因小鼠平台，该平台可以生成全人源VH抗体片段，即一个基于抗体结构的VH（可变重链）结构域的单域抗体。
更强的组织积聚和组织渗透能力
全人源VH抗体片段是抗体中能够特异性抗原结合的最小部分，大约是标准抗体的十分之一大小。它的体积小意味着全人源VH抗体片段可以迅速在肿瘤中积累。与常规抗体相比，这种小尺寸可以实现更强的渗透，更容易清除肿瘤，从而避免潜在的毒性，获得更好的治疗指数。
它们的小体积和生物物理特性意味着它们可以比常规抗体更快更深地穿透肿瘤和组织
图源：Crescendo Biologics官网
不同的特异性，助力多靶点免疫疗法开发
与单克隆抗体一样，这些全人源VH抗体片段可以作为独立的单价蛋白存在，也可以以“连锁”的形式存在。当它们相连时，它们可以具有相同或不同的特异性，分别针对单一抗原或多个靶标。针对不同靶标产生的VH可以用柔性连接体格式化，生成多光谱、多功能的治疗分子，这是标准抗体无法实现的新作用机制。此外，Humabody VH平台还可以延长抗体半衰期。
更广泛的应用场景，提供多种给药途径
全人源VH抗体片段能够提供一系列给药途径，如静脉注射、皮下注射、局部注射、肺部注射、口服和眼部注射。此外，它还可以与前药或放射性同位素联合使用，有广泛的临床应用潜力。
在Humabody VH平台的支撑下，Crescendo逐步推进其T细胞增强管线在肿瘤领域开发，管线在安全性和有效性方面的优势主要有：
可以通过仅在肿瘤微环境中定位的肿瘤特异性T细胞的有条件激活，来增强安全性
肿瘤特异性T细胞的增殖驱动广泛的肿瘤细胞杀伤
肿瘤特异性T细胞的存活以获得更持久的抗癌作用(“记忆”反应)
Crescendo在研管线
图源：Crescendo Biologics官网
Crescendo的主导项目CB307，是一种新的半衰期延长的靶向CD137 x PSMA 药物，可以选择性激活肿瘤特异性T细胞，CB307独特的形式有助于避免全身毒性，并可应用于广泛的PSMA阳性癌症适应症，以解决大量未满足的医疗需求，目前已进入临床I期阶段。
此外，CB213是一种临床前靶向PD-1 x LAG-3的分子，旨在为对PD-1单独阻断有耐药性或难治性的癌症患者提供更安全、更有效的治疗干预。
CB213的临床前研究已在《British Journal of Cancer》上发表。数据显示CB213在非小细胞肺癌患者外周血中可以显著诱导T细胞增殖，在临床前模型中有明显的抗肿瘤活性。
从2009年的种子轮开始，Sofinnova Partners就一直注资支持Crescendo，一轮不落。在距今最近的B轮融资中，Crescendo获得了7000万美元的融资金额。该轮融资由Andera Partners和欧洲最大的生命科学基金Biodiscovery V领投。这是2018年欧洲披露的最大一笔B轮生物技术融资。这笔融资使得Crescendo的累计融资额达到1.162亿美元。
在Sofinnova Partners执行合伙人Graziano Seghezzi看来，本轮融资证明了Crescendo旗下Humabody VH平台的潜力。
目前，Crescendo正通过与免疫肿瘤学和其他疾病领域的Biopharma和科研院校合作，进一步验证 Humabody VH平台。
在CB307的开发方面：2019年9月，Crescendo与牛津大学和萨里大学的世界肿瘤研究小组签署合作；2021年10月，与伦敦癌症研究所，进一步推进CB307的成药性研究。
此外，Crescendo还与武田、BioNTech、再鼎合作，推进管线开发。
Crescendo和其他药企合作的管线
图源：Crescendo Biologics官网
2016年10月，Crescendo与武田制药签署了一份全球性的战略合作和许可协议。武田制药在2019年将Humabody VH结构域的开发纳入武田制药的CAR-T疗法中。
2018年，Crescendo的第一个针对炎症适应症的ZL-1102局部治疗药物被授权给再鼎医药。在对银屑病患者进行1b期临床试验后，再鼎医药计划继续推进ZL-1102的全面开发。
Crescendo和BioNTech于2022年1月签署了一项全球合作协议。双方将开发和商业化多种差异化免疫疗法。
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