两年融资2.63亿美元，这家公司如何开发下一代体内CAR-T细胞疗法？

数据显示，90%的癌症表现为实体瘤，但传统的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法仅对少数血液系统癌症和黑色素瘤有效。而这些对传统CAR-T细胞免疫疗法有反应的癌症患者，面临着等待时间漫长、可能发生不良反应、有感染风险以及治疗费用昂贵等难题。

有限的可扩展性和其他后勤挑战意味着患者的需求远远超过了治疗供应能力。实体瘤和血癌患者急需获得更有效、更安全的治疗方式。

对此，美国临床前生物技术公司Umoja Biopharma（下称Umoja）正致力于利用其专有的集成技术在体内重新编程免疫细胞，以创建用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的下一代免疫疗法。

Umoja成立于2019年，总部位于华盛顿州西雅图。成立仅三年，Umoja就完成了2.63亿美元融资，一跃成为生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选的2022年度新兴生命科学公司榜单中的第二名。

Umoja历史融资情况，来源：公开信息整理

Umoja综合其研发的四个平台(VivoVec, iCIL, RACR / CAR和TumorTag)协同工作，通过产生和支持针对肿瘤及其基质细胞的抗癌T细胞，克服了当前一代离体细胞免疫疗法的诸多局限。

据Umoja副总裁兼免疫学负责人Ryan Larson博士介绍，Umoja的这四种技术平台有两大目标——改善治疗效果和解决与实体瘤异质性和治疗性细胞植入、生存和扩增相关的问题。

Umoja的综合免疫治疗平台，图源Umoja

Umoja基于其专有的第三代慢病毒载体技术，制造了VivoVec基因递送产品。VivoVec引入身体后，患者能够制造自己的抗癌CAR-T细胞。这些细胞通过RACR / CAR系统进行基因重组，使临床医生能够控制其功能。

这种现成的技术避免了体外细胞治疗的复杂性和延迟性，降低了治疗费用，同时在更适合传统CAR-T体外疗法的环境中提供体外适用性。

VivoVec平台运作过程，图源Umoja

该平台基于一种新型的细胞制造工艺，利用雷帕霉素激活细胞因子受体（RACR）技术，从诱导多能干细胞（iPSC）中大规模产生合成抗癌细胞，这些细胞被称为诱导细胞毒性先天淋巴细胞（iCIL），可以增强患者的内源性抗肿瘤免疫功能，并与VivoVec产生的体内CAR-T细胞一起发挥作用。

RACR-iCIL细胞合成过程，图源Umoja

RACR使用经FDA批准的具有长期安全性的小分子药物（雷帕霉素），取代了传统疗法中对淋巴细胞的消耗。通过直接向工程免疫细胞提供生存和扩张信号，使转导的T细胞对雷帕霉素的原生抗增殖活性产生抗性。

雷帕霉素通过RACR系统激活和增强VivoVec转导细胞活性的同时，抑制肿瘤生长，抑制对VivoVec颗粒的免疫应答，使VivoVec转导的药物产品能够再给药，并抑制对VivoVec转导细胞中表达的转基因的排斥反应。

雷帕霉素的这些次要作用机制是RACR系统核心设计原则的一部分，对于最大限度地提高RACR表达产物的效力以及实现体内产生的CAR-T细胞的长期生存和扩张至关重要。

RACR平台系统，图源Umoja

TumorTags可对肿瘤用来逃避身体防御的癌细胞和基质元素的组合进行靶向精准、有效的攻击，适用于多种癌症治疗，可以与体外制造的细胞(自体或异体细胞)一起使用通用CAR，以增加靶向灵活性。

TumorTags与TagCAR，图源Umoja

Umoja是斯瓦希里语，意为团结。

这一词也体现了Umoja公司运营的原则：将合适的人和合适的技术聚集在一起，做一些真正具有变革性的事情。

除了多平台技术“团结”，Umoja的“团结”还体现在其将世界级科学家、研究人员和药物开发专家团队聚集在一起努力实现释放CAR-T细胞疗法的真正潜力这一共同目标。

Umoja的创始人包括Andy Scharenberg和Ryan Crisman，Phil Low和Michael Jensen，他们是分别来自西雅图儿童研究所、西雅图儿童医院以及普渡大学的教授。Umoja的成立正是基于西雅图儿童研究所和普渡大学的开创性工作。

而且，Umoja的科研团队涉及慢病毒载体生物学、合成生物学、干细胞生物学和免疫学方面等多个领域，这样一支高度协作的研发团队，使得 Umoja能够将新发现快速推进到产品管线中。

Umoja的四位联合创始人，图源Umoja

此外，Umoja积极开展外部“团结”合作，以扩大平台技术的应用。

2022年5月23日，Umoja宣布与Lupagen合作，旨在通过将Lupagen的新型体外基因递送技术与Umoja的下一代体内疗法相结合来彻底改变癌症治疗，从而改变患者护理。

2022年6月10日，Umoja与TreeFrog Therapeutic宣布合作，在TreeFrog的C-Stem技术中评估Umoja的iPSC平台，以便在生物反应器中的扩展和免疫细胞分化。

2022年11月21日，Umoja与IASO Biotherapeutics宣布合作，以评估 Umoja的iCIL平台与IASO最领先的CARs。该合作将侧重于为血液系统恶性肿瘤患者（最初是急性髓性白血病（AML））提供现成的疗法，目标是提高患者的可及性。

目前，Umoja的主要临床项目是用于治疗实体瘤的UB-VV200+UB-TT170，该项目正处于支持IND的数据生成阶段，预计最早于2023年成功推向IND。此外，Umoja还将持续推进同样处于支持IND的数据生成阶段的UB-VV111项目和UB-iC200项目，以及与IASO公司合作进行UB-iC300临床前阶段开发工作。

Umoja的研发管线，图源Umoja

关于未来， Umoja充满信心，“Umoja的完全集成方法能够设计患者自身的免疫系统，以简单和成本攻击和摧毁肿瘤，从而实现广泛应用。相信我们的团队有能力提供下一代免疫肿瘤疗法，带来变革性的益处，使更多的患者能够接受到有效的治疗。” Umoja联合创始人兼首席技术官Ryan Crisman博士如是说。