提供支持本月初，专注于加速免疫学变革性药物开发和交付的后期临床生物制药公司ACELYRIN正式在纳斯达克挂牌上市。ACELYRIN在本次IPO中发行3000万股普通股，远超其原计划的2060万股；发行价为每股18.00美元，位于发行区间顶部，以此发行价计算，ACELYRIN通过本次IPO募资了5.4亿美元。
值得一提的是，ACELYRIN的IPO是自Sana Biotechnology在2021年2月融资5.88亿美元以来，生物技术初创公司中规模最大的IPO，也是目前为止美股2023年的第三大IPO。
在生物技术IPO持续遇冷的环境下，成立不到三年的ACELYRIN究竟有何魅力能够吸引众多资本的目光？ACELYRIN的上市是否预示着市场的回暖？让我们一起回顾ACELYRIN的上市之路。
Shao-Lee Lin博士是ACELYRIN的创始人兼首席执行官。在创立ACELYRIN之前，她是Horizon Therapeutics的首席科学官。任职期间，她领导研究和开发了FDA批准的第一种用于甲状腺眼病（TED）的单抗Teprotumumab（商品名Tepezza），推动Horizon的市值在两年内翻了三倍以上。
加入Horizon之前，Shao-Lee Lin曾在AbbVie担任治疗领域研究和国际发展的主管，领导了神经科学、免疫学、病毒学和基础医学等领域的药物管线的开发扩展。此外，Shao-Lee Lin还曾在康奈尔大学、加州大学洛杉矶分校、斯坦福大学和西北大学医学院担任教师。
正所谓“独木难成林”，好的公司离不开专业团队的支持。ACELYRIN的领导团队由生物制药领域的资深高管组成，他们在药物的识别、收购、开发和商业化方面有着丰富的经验。这些领导者曾在实现包括Humira、Tepezza、Rinvoq、Skyrizi、Mavyret和Enbrel在内的药物的首次批准或扩大适应症方面发挥了重要作用，为患者提供了具有差异化疗效的新型治疗方法。
ACELYRIN的高管团队（图源ACELYRIN）
不同于其他生物技术公司的全程自主研发，ACELYRIN现阶段的三个候选药物Izokibep、Lonigutamab、SLRN-517均是通过收购所得。而且，ACELYRIN公司的管线引进以后期为主，集中于自身免疫系统疾病领域。
Izokibep：一种新型白细胞介素- 17 A (IL-17A)抑制剂
Izokibep是ACELYRIN的核心候选药物。它是ACELYRIN在2021年11月以2500万美元的预付款从瑞典的生物技术公司Affibody 购买获得。该候选药物是一种治疗蛋白，含有两个IL-17A结合域和一个白蛋白结合域。与传统单克隆抗体相比，Izokibep具有以下几个关键特征：
高亲和：解离常数（KD）越低，抗体的亲和力越强。Izokibep对人类IL-17A的解离常数仅为0.3 pM。目前FDA批准的抗IL-17A药物secukinumab（由诺华公司研发上市）和ixekizumab（由礼来公司研发上市）的KD分别为200pM和1.8 pM。
高效能：Izokibep能够高效地同时结合IL-17A二聚体的两个亚基，从而完全阻断IL-17的信号传导。而且，白蛋白结合域能够增加Izokibep的血浆半衰期，并增强其靶向炎症部位的能力。
小分子：Izokibep的分子量为18.6 kDa，约为单克隆抗体大小的十分之一。较低的分子量使Izokibep有可能到达单克隆抗体难以穿透的组织，例如银屑病关节炎（PsA）中致密且血管化不良的末端以及化脓性汗腺炎（HS）中的脓肿和炎性结节。而且，较低的分子量意味着在给定体积中会有较多的Izokibep药物分子，这使得Izokibep可以通过单次皮下注射给药，而不是通过静脉输注给药。
Izokibep已在多个临床试验中用于治疗多种免疫适应症，包括化脓性汗腺炎(HS)、银屑病关节炎(PsA)、葡萄膜炎和中轴型脊柱关节炎(AxSpA)。ACELYRIN公司在一份声明中指出，结合手头的大量现金，该公司将继续开发Izokibep用于治疗化脓性汗腺炎(HS)和葡萄膜炎，并探索几种潜在的新适应症。具体研发进展如下：
化脓性汗腺炎(HS)：治疗HS的疗效通常是通过改善化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)进行衡量。HiSCR评分越高，疗效越好。在Izokibep治疗HS的2b/3期临床试验的A部分中，Izokibep在参与试验的30名患者中显示出较高级别的HiSCR，且安全性数据与既往试验以及IL-17Ai类别的整体试验一致。该试验的B部分正在基于A部分的数据进行中。2b/3期临床试验的数据预计将于2023年下半年公布。
银屑病关节炎(PsA)：ACELYRIN在随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中评估了Izokibep在PsA成年患者中的安全性和有效性。结果显示，随着治疗时间的延长，Izokibep的耐受性总体良好，且第46周时的安全性数据与之前观察到的数据一致。目前，Izokibep治疗PsA的2b/3期临床试验正在进行中，顶线数据预计将在2024年年中公布。
葡萄膜炎：Izokibep治疗葡萄膜炎目前没有已经完成的临床试验，故暂无结果数据。其2b/3期临床试验正在进行中，顶线数据预计将在2024年年中公布。
中轴型脊柱关节炎(AxSpA)：ACELYRIN计划在没有早期试验的情况下，根据正在进行的PsA 2b/3期试验的剂量数据启动3期项目。该方案有待与包括FDA和EMA在内的监管机构开展进一步沟通。
Lonigutamab：一种用于治疗甲状腺眼病（TED）的IGF-1R抗体
Lonigutamab是ACELYRIN的第二个候选药物，是一种皮下递送的针对IGF-1R的单克隆抗体。临床前研究表明，当向TED患者的活检样本注射等摩尔量的Teprotumumab和Lonigutamab后，Lonigutamab对IGF-1R信号传递的抑制作用更强。此外，皮下给药的Lonigutamab的最大血清浓度（Cmax）低于静脉注射时的最大血清浓度，可以减少听力障碍等副作用。
目前，Lonigutamab用于治疗TED的研究正处于Ⅰ期临床阶段，预计将在2023年底或2024年初获得1/2期试验中MAD部分的顶线数据。
SLRN-517：具有慢性荨麻疹（CU）先导指征的c-KIT单克隆抗体
c-KIT是一种经过验证的靶点，可以抑制CU患者的肥大细胞活化。SLRN-517被设计为c-KIT途径的高效抑制剂，旨在通过阻断肥大细胞增殖和脱颗粒来解决肥大细胞驱动疾病的根本问题。
SLRN-517和Lonigutamab都是ACELYRIN于2023年1月通过收购ValenzaBio公司增加的研发管线。目前，ACELYRIN已经就SLRN-517治疗CU向FDA提交了IND申请，并于2023年4月获得批准。其Ⅰ期临床试验中MAD部分的概念验证数据预计将于2024年下半年公布。
ACELYRIN研发管线概况（图源ACELYRIN）
5月5日上市，ACELYRIN IPO 发行价为每股18美元，开盘价为每股23美元。收盘价较发行价上涨30.56%，市值达到20.97亿美元。以每股18美元的价格出售了3000万股股票，超过了该公司的预期。
自2021年以来，生物技术IPO的步伐已大大放缓。2020年有近100家生物技术公司上市，2021年有创纪录的104家初创公司涌入华尔街。2022年，新股发行数量下降了约80% 。随着利率上升，生物科技板块一下跌落，成长型股票普遍受到冲击。SPDR 标普生物技术交易所交易基金(XBI)较2021年2月的峰值下跌了50% 。
但是现在，生物技术股估值的急剧下降似乎已趋于平稳。XBI 今年到目前为止只下跌了1% ，而且在过去的12个月里上涨了11% 。
然而，今年生物技术公司的IPO进程仍然是近5年来最慢的开局。在ACELYRIN上市之前，医药行业的IPO 很少。据BioPharma Dive统计，最近上市的15家生物技术初创公司中，有9家的融资额不超过1500万美元。相较于整体市场的举步维艰，ACELYRIN的融资过程显得十分顺利。
ACELYRIN成立于2020年，总部位于洛杉矶。不到三年的时间，ACELYRIN便迅速完成了三轮融资，成功募集到5.58亿美元资金。Westlake Village BioPartners, Matrix Capital Management, Surveyor Capital, Access Biotechnology以及奥博资本等均参与投资。
ACELYRIN历史融资情况（公开信息整理）
为什么ACELYRIN受到市场青睐？
在2020年和2021年上市的公司中，近三分之二的公司研发的药物要么处于临床前阶段，要么处于I期临床。相比之下，最近上市的六家初创公司中，包括ACELYRIN在内，有4家公司在上市时至少拥有II期临床阶段的药物。ACELYRIN半数管线则已经进入III期临床。
同时，分析认为， ACELYRIN的吸引力可能来自市场对免疫学药物的关注，这是近年来一些头部Biopharma产出重磅炸弹药物的热门领域。默克公司(Merck)4月宣布以108亿美元收购的普罗米修斯生物科学公司(Prometheus Biosciences，RXDX) 就是一家专注于免疫学药物的公司，而这也可能有助于激发投资者对ACELYRIN的兴趣。
另外，ACELYRIN的招股书中透露的财务数据显示，ACELYRIN近两年一直处于亏损状态。在没有候选产品被批准用于商业销售的情况下，这种亏损状态无疑还将持续一段时间。截止2022年12月31日，ACELYRIN的现金和短期有价债券约为3.16亿美元。如果按照2022年度的运营总支出为0.69亿美元计算，其资产足以支撑ACELYRIN未来四年的正常运营。
2021-2022年ACELYRIN财务数据（图源ACELYRIN）
虽然今年Biotech IPO进展缓慢，IPO窗口还没有打开，但ACELYRIN紧随Kenvue的脚步上市，已经被行业观察人士视为其他公司寻求上市的潜在催化剂。如果在未来一段时间里，他们的市值能够保持不变或上升，将可能成为公开市场回暖的信号。
截止到发稿日，ACELYRIN的股价为20.81美元，仍然高于IPO发行价。
渝公网安备 50011202502165号
