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融资总额1.42亿美元,Abdera定制可调节药代动力学的核药

李熠玮 2023-06-02 10:00

Abdera Therapeutics
https://abderatx.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
生物制药商 | B轮 | 运营中
加拿大-不列颠哥伦比亚省
2023-04-20
Versant Ventures
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2023年4月20日,专注核药研发的加拿大初创公司Abdera Therapeutics宣布获得1.42亿美元的A轮和B轮融资。B 轮融资由 VenBio Partners领投,A 轮融资由Amplitude Venture Capital, Versant Ventures领投。Abdera Therapeutics本轮所获得资金将用于推进其基于抗体的新型核药研发。


Abdera Therapeutics成立于2021年。成立之际,这家公司便获得800万加元的种子轮融资。至今,Abdera共获得1.483亿美元的融资。


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Abdera融资轮次 数据来源:Crunchbase


诞生于两个加拿大集团,三位博士温哥华造梦


想要了解Abdera发展的始末缘由,首先得从它诞生的故事讲起。


2021年,加拿大风投公司adMare BioInnovations和关注抗体生物技术的上市公司 AbCelera于温哥华共同成立了Abdera Therapeutics,试图在放射性同位素疗法方面实现突破。


Abdera的创始团队由三名生物制药领域高管组成。联合创始人兼研究部高级副总裁Adam Judge博士在伯明翰大学医学院获得细胞免疫学博士学位,他深耕免疫学、RNA疗法等领域,开发了30多项相关专利。在Abdera之前,Adam Judge博士在Genevant Sciences、Tekmira Pharmaceuticals担任技术高管,任职期间他将肿瘤项目顺利推进到临床试验阶段。


Lana Janes博士拥有20余年的药物开发专业知识,也是Abdera的联合创始人之一。Janes博士在麦吉尔大学攻读了生物化学博士学位之后,在adMare BioInnovations等企业担任高管职务,负责多个领域的药物FDA获批工作。


另一位联合创始人Michael Abrams是麻省理工学院的化学博士,拥有超过 35 年的药物开发经验。在加入Abrams之前,他曾在多家企业担任高管职务。Abrams博士还是AnorMED的创始人兼CEO,该公司开发了 FDA 批准的干细胞动员药物Mozobil,被健赞(Genzyme)以超过 5 亿美元的价格收购。此外,Abrams博士在放射性药物显像剂Cardiolite的开发工作也获得美国核医学会颁发的核能先驱奖。


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Abdera三位联合创始人,从左往右:Adam Judge、Lana Janes和Michael Abrams

图源 Abdera官网


三位创始人各擅其长,推动Abdera行稳致远。


针对一些已被临床验证的肿瘤靶点,他们利用AbCelera的抗体发现平台开发全新的放射性同位素偶联药物,希望为核药市场带来变革。


定制可调节药代动力学的抗体,实现吸收和代谢平衡


Abdera的核药设计都基于其平台——ROVEr平台,要详解它的价值,首先得聊聊放射性配体疗法。


近年来,放射性配体疗法成为肿瘤精准治疗领域的一个重要方向,与传统的肿瘤治疗方法相比,放射性配体疗法具有杀伤力强、精准靶向、损伤有限的优点。其所需的放射性同位素偶连药物(核药)常由四部分组成:配体、连接体、螯合剂以及放射性核素。配体可以是抗体或者肽类,它对不同器官或组织的亲和度不同,因此可以将放射性核素运送到靶点;螯合剂用于“困住”放射性核素;连接体用于连接配体及螯合物。


目前放射性配体疗法通常采用小分子配体或大蛋白,但无论选择哪种配体选择都有局限性。小分子配体(肽或小分子)虽然可做到肿瘤的快速吸收及排泄,但会伴随着低肿瘤蓄积,肾脏对放射性同位素的高摄取也会带来肾毒性大蛋白可能会避免肾脏摄取,但其大体积和长半衰期可能限制肿瘤吸收,全身辐射暴露又会导致潜在的骨髓毒性


因此,如何达到药物吸收和代谢的平衡一直是这种疗法的难题。


针对这个痛点,Abdera研发了ROVEr平台,该平台可定制设计具有可调药代动力学 (PK) 特性的药物,以增强肿瘤对药物的吸收和渗透,同时避免高肾脏摄取,减轻全身放射毒性。


ROVEr平台从配体入手,多方面突进。


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高级抗体工程


ROVEr平台的细胞靶向载体是仅重联抗体,专为放射性同位素的递送所需的药理学和PK特性所设计。它由高亲和力的抗原结合域和人Hc片段融合而成,生成具有最佳大小和PK特性的抗体(VHH-Fc)。这种抗体可以避免肾脏的滤过,减少血液循环中的放射性物质,并增强肿瘤对药物的吸收和渗透。


值得一提的是,ROVEr平台的模块化抗体形式支持将不同的抗原结合域切换到平台中,以创建具有可预测PK和药理学的新型抗体。


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螯合剂库


ROVEr平台的螯合剂与一系列治疗性放射性同位素兼容,包括锕-225、镥-177以及成像同位素(比如铟-111),确保放射性同位素与抗体结合稳定。


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强放射性同位素


放射性同位素的选择取决于所需的癌症靶点和适应症。ROVEr平台设计的药物包括发射α或β粒子的放射性同位素,比如锕-225和镥-177,它们都有较强的肿瘤杀伤能力。


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图像和治疗


ROVEr平台支持与相应的成像同位素配对、评估健康组织暴露(剂量测定)、选择合适的患者并指导临床开发。显像剂利用相同的抗体-螯合剂偶联物作为治疗方案,支持直接数据比较并简化开发。


通过这个平台,核药能选择性地破坏肿瘤细胞,健康细胞能被最大程度保留。强效放射性同位素的递送和治疗指数因此被优化。


5条管线并进,预计2024年提交IND申请


Abdera研发的精准靶向药物都是基于ROVEr平台所设计的,走在最前面的要数针对小细胞肺癌的药物ABD-147


据WTO统计,肺癌是全球发病率第二高的恶性肿瘤。虽然在肺癌中,小细胞肺癌仅占15-20%,但其手术效果差,化疗复发率高,治疗方式选择有限。近年来,靶向治疗和免疫治疗成为小细胞肺癌备受瞩目的治疗手段。


Delta样配体3(DDL3)是Notch通路中的一种蛋白质。包括小细胞肺癌(SCLC)在内,一些高级别神经内分泌癌中DLL3上调并在细胞表面呈低水平特异性表达。相反,DLL3在非恶性细胞中不存在或很少表达。ABD-147就是瞄准了这个靶点,精准打击肿瘤。


其实早在2016年,艾伯维(AbbVie)在收购Stemcentrx时就获得了DDL3这一靶点,但相关临床试验以失败告终。Abdera称他们是由于药物的细胞毒性问题而失利。


目前,Abdera的正在推进ABD-147的临床前研究,他们预计在2024年向美国FDA提交IND申请。


另外,Abdera还有4条基于ROVEr平台的管线。有2条在先导物优化中,2条在药物发现阶段。


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Abdera在研管线进展 图源:Abdera官网

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文章标签 创新药
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