融资总额1.42亿美元，Abdera定制可调节药代动力学的核药

2023年4月20日，专注核药研发的加拿大初创公司Abdera Therapeutics宣布获得1.42亿美元的A轮和B轮融资。B 轮融资由 VenBio Partners领投，A 轮融资由Amplitude Venture Capital, Versant Ventures领投。Abdera Therapeutics本轮所获得资金将用于推进其基于抗体的新型核药研发。

Abdera Therapeutics成立于2021年。成立之际，这家公司便获得800万加元的种子轮融资。至今，Abdera共获得1.483亿美元的融资。

Abdera融资轮次 数据来源：Crunchbase

想要了解Abdera发展的始末缘由，首先得从它诞生的故事讲起。

2021年，加拿大风投公司adMare BioInnovations和关注抗体生物技术的上市公司 AbCelera于温哥华共同成立了Abdera Therapeutics，试图在放射性同位素疗法方面实现突破。

Abdera的创始团队由三名生物制药领域高管组成。联合创始人兼研究部高级副总裁Adam Judge博士在伯明翰大学医学院获得细胞免疫学博士学位，他深耕免疫学、RNA疗法等领域，开发了30多项相关专利。在Abdera之前，Adam Judge博士在Genevant Sciences、Tekmira Pharmaceuticals担任技术高管，任职期间他将肿瘤项目顺利推进到临床试验阶段。

Lana Janes博士拥有20余年的药物开发专业知识，也是Abdera的联合创始人之一。Janes博士在麦吉尔大学攻读了生物化学博士学位之后，在adMare BioInnovations等企业担任高管职务，负责多个领域的药物FDA获批工作。

另一位联合创始人Michael Abrams是麻省理工学院的化学博士，拥有超过 35 年的药物开发经验。在加入Abrams之前，他曾在多家企业担任高管职务。Abrams博士还是AnorMED的创始人兼CEO，该公司开发了 FDA 批准的干细胞动员药物Mozobil，被健赞（Genzyme）以超过 5 亿美元的价格收购。此外，Abrams博士在放射性药物显像剂Cardiolite的开发工作也获得美国核医学会颁发的核能先驱奖。

Abdera三位联合创始人，从左往右：Adam Judge、Lana Janes和Michael Abrams

图源 Abdera官网

三位创始人各擅其长，推动Abdera行稳致远。

针对一些已被临床验证的肿瘤靶点，他们利用AbCelera的抗体发现平台开发全新的放射性同位素偶联药物，希望为核药市场带来变革。

Abdera的核药设计都基于其平台——ROVEr平台，要详解它的价值，首先得聊聊放射性配体疗法。

近年来，放射性配体疗法成为肿瘤精准治疗领域的一个重要方向，与传统的肿瘤治疗方法相比,放射性配体疗法具有杀伤力强、精准靶向、损伤有限的优点。其所需的放射性同位素偶连药物（核药）常由四部分组成：配体、连接体、螯合剂以及放射性核素。配体可以是抗体或者肽类，它对不同器官或组织的亲和度不同，因此可以将放射性核素运送到靶点；螯合剂用于“困住”放射性核素；连接体用于连接配体及螯合物。

目前放射性配体疗法通常采用小分子配体或大蛋白，但无论选择哪种配体选择都有局限性。小分子配体（肽或小分子）虽然可做到肿瘤的快速吸收及排泄，但会伴随着低肿瘤蓄积，肾脏对放射性同位素的高摄取也会带来肾毒性。大蛋白可能会避免肾脏摄取，但其大体积和长半衰期可能限制肿瘤吸收，全身辐射暴露又会导致潜在的骨髓毒性。

因此，如何达到药物吸收和代谢的平衡一直是这种疗法的难题。

针对这个痛点，Abdera研发了ROVEr平台，该平台可定制设计具有可调药代动力学 (PK) 特性的药物，以增强肿瘤对药物的吸收和渗透，同时避免高肾脏摄取，减轻全身放射毒性。

ROVEr平台从配体入手，多方面突进。

ROVEr平台的细胞靶向载体是仅重联抗体，专为放射性同位素的递送所需的药理学和PK特性所设计。它由高亲和力的抗原结合域和人Hc片段融合而成，生成具有最佳大小和PK特性的抗体（VHH-Fc）。这种抗体可以避免肾脏的滤过，减少血液循环中的放射性物质，并增强肿瘤对药物的吸收和渗透。

值得一提的是，ROVEr平台的模块化抗体形式支持将不同的抗原结合域切换到平台中，以创建具有可预测PK和药理学的新型抗体。

ROVEr平台的螯合剂与一系列治疗性放射性同位素兼容，包括锕-225、镥-177以及成像同位素（比如铟-111），确保放射性同位素与抗体结合稳定。

放射性同位素的选择取决于所需的癌症靶点和适应症。ROVEr平台设计的药物包括发射α或β粒子的放射性同位素，比如锕-225和镥-177，它们都有较强的肿瘤杀伤能力。

ROVEr平台支持与相应的成像同位素配对、评估健康组织暴露（剂量测定）、选择合适的患者并指导临床开发。显像剂利用相同的抗体-螯合剂偶联物作为治疗方案，支持直接数据比较并简化开发。

通过这个平台，核药能选择性地破坏肿瘤细胞，健康细胞能被最大程度保留。强效放射性同位素的递送和治疗指数因此被优化。

Abdera研发的精准靶向药物都是基于ROVEr平台所设计的，走在最前面的要数针对小细胞肺癌的药物ABD-147。

据WTO统计，肺癌是全球发病率第二高的恶性肿瘤。虽然在肺癌中，小细胞肺癌仅占15-20%，但其手术效果差，化疗复发率高，治疗方式选择有限。近年来，靶向治疗和免疫治疗成为小细胞肺癌备受瞩目的治疗手段。

Delta样配体3（DDL3）是Notch通路中的一种蛋白质。包括小细胞肺癌(SCLC)在内，一些高级别神经内分泌癌中DLL3上调并在细胞表面呈低水平特异性表达。相反，DLL3在非恶性细胞中不存在或很少表达。ABD-147就是瞄准了这个靶点，精准打击肿瘤。

其实早在2016年，艾伯维（AbbVie）在收购Stemcentrx时就获得了DDL3这一靶点，但相关临床试验以失败告终。Abdera称他们是由于药物的细胞毒性问题而失利。

目前，Abdera的正在推进ABD-147的临床前研究，他们预计在2024年向美国FDA提交IND申请。

另外，Abdera还有4条基于ROVEr平台的管线。有2条在先导物优化中，2条在药物发现阶段。

Abdera在研管线进展 图源：Abdera官网