提供支持抗凝治疗是血栓防治的基石。从“老鼠药”到“预防中风良药”，华法林的问世为抗凝药的史册翻开了新篇章。
在过去，患者多依靠间接抗凝剂，即维生素K拮抗剂（VKA抗凝药，如华法林），来预防血栓栓塞性疾病。虽疗效较为确切，但它们有一个致命的副作用——出血。长期使用 VKA 抗凝治疗的患者需要通过监测INR 值来确保自身安全性。频繁的实验室检查和剂量调整也使得患者依从性较差。
2008年，达比加群和利伐沙班先后在欧洲获批上市，随后接连在多个国家获批。这种直接口服抗凝药（DOAC，又被称为新型口服抗凝药）因其疗效好、出血风险低、无需常规凝血功能监测等优点受到了广泛应用。DOAC的作用机制是通过抑制人IIa因子或Xa因子（凝血过程中的一种酶）来防止血液凝固。然而，虽然出血风险较传统抗凝药更低，但少部分服用DOAC的患者仍会经历自发的危及生命的出血。
针对服用DOAC后大出血的止血治疗，科学家们提出了使用凝血酶原复合物和重启抗凝的方法。但遗憾的是，这两种方案均疗效有限。依达赛珠单抗给服用IIa-DOAC后大出血患者带来了希望，研究表明其可用于达比加群治疗后的大出血患者。另外，andexanet alfa可用于利伐沙班和阿哌沙班治疗后大出血的治疗，但此药物仅在欧美部分国家国家获批。
针对服用NOAC后大出血时治疗药物较少的情况，荷兰公司生物技术公司VarmX专注于开发抗凝逆转新方法。2023年5月25日，VarmX宣布获得3000万欧元B2轮融资。本轮融资由Sound Bioventures领投，European Innovation Council作为新投资者加入。现有投资者EQT Life Sciences(前身为LSP)、Inkef、Lundbeckfonden BioCapital、Ysios Capital、BioGeneration Ventures (BGV)、InnovationQuarter (IQ)和Libertatis Ergo Holding (LEH)继续跟投。至此，VarmX共在八轮融资中募集9330万欧元。
VarmX融资历史（信息来源：Crunchbase）
提起毒蛇，除了感到畏惧，你还能想到什么？
其实，蛇的毒液除了充当其自身的防御武器之外，这种富含蛋白质、多肽、酶类、小分子物质的生物毒素，也引起了科学家的广泛研究。
1933年，刚毕业的Rochae Silva目睹了一位被巴西蝮蛇咬伤的患者出现了难治性低血压休克，他便猜想蛇毒里或许含有一种能使血压降低的“神秘物质”。在随后数十年的研究中，有生物化学家从巴西蝮蛇的毒液中提取出一种多肽，并对其进行活性改造，最终得到药物卡托普利。卡托普利是第一个获批的ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）类降压药，也是FDA批准的第一个毒液来源的药物。目前，卡托普利仍是临床上的一线降压药。
抗血小板药物Aggrestat(替罗非班)和Integrilin(依替巴肽)均获批用于急性冠脉综合征的治疗，它们分别来源于锯鳞蝰蛇和Barbour响尾蛇的毒液。另外，从蛇毒中提取制得的药物巴曲酶、α-眼镜蛇毒素等药物，在抗凝和阵痛方面均有一定疗效。
VarmX的核心产品——VMX-COO1的制药灵感，也源于一种毒蛇，是名为Pseudonaja textilis的澳大利亚棕蛇。
此前，科学家就发现，人体血液中即使存在Xa 抑制剂（如利伐沙班等），澳大利亚棕蛇毒液中的一些成分也会导致血液凝结。在此背景下，荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）的科研人员经过研究，确定了蛇凝血蛋白的不同成分，并将其加以改造，制得了VMX-COO1。他们希望将这种潜在的抗凝逆转剂带入临床，以解决患者在服用Xa-DOAC期间需立即恢复止血的问题。
在成立之际，VarmX便获得了LUMC对VMX-COO1的独家授权。随后，VarmX启动了第一轮融资并全速推进着VMX-C001的研发工作。
2021年7月，VarmX在国际血栓和止血学会（ISTH）上报告了VMX-C001的临床前数据。此前在荷兰Maastricht凝血分析中心进行的实验中，研究人员在健康供血者血小板不良血浆中添加了VMX-C001、FXa-DOAC、dexanet alfa或4因子PCC，并以TG（凝血活酶生成试验）曲线中的内源性凝血酶电位(ETP)参数为实验终点。
实验结果显示，VMX-C001在FXa-DOACs存在的情况下可恢复凝血酶的生成，并且不会诱导ETP过调；PCC不能恢复凝血酶的生成，而且在缺乏FXa-DOACs的情况下可导致ETP过调；Andexanet alfa可恢复凝血酶的产生，但由于TFPI（组织因子途径抑制物，一种抗凝因子）的中和，同样会导致ETP过调。
2021年12月，VarmX完成了从临床前公司到临床试验公司的转变。因其开启了一项随机、双盲、单剂量递增试验，这也是VMX-C001的首次人体试验（FIH）。公司预计招募88名受试者，他们在实验中单独服用VMX-C001或联合服用DOAC和VMX-C001。此次人体试验旨在评估VMX-C001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。
近期，VarmX表示，公司即将在6月于蒙特利尔举办的国际血栓和止血学会的会议上公布VMX-C001首次人体试验的结果。
高校是科技成果和知识产权的享有者和垄断者，因此被很多人视为“经济增长的发动机”。在欧美国家，许多高校依托自身得资源和科技优势孵化衍生企业，这是促进高校技术成果转化的一个有效渠道。
英国咨询机构GovGrant的报告显示，1998年至2018年之间，英国高校共孵化出近1000家衍生企业。按估值计算，英国排名前十的衍生企业中，有八家属于医疗保健行业。
VarmX也是在欧洲这一片衍生企业的沃土中成长起来的公司。
Pieter Reitsma教授是凝血领域的专家，也是荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）血栓和止血部门的前负责人。 同时，他也是一位转化科学家，一直致力于将药物和诊断实验推广到临床应用。在Reitsma教授职业生涯的早期阶段，他开展了双膦酸盐APD的动物实验和体外实验，并顺利将其引入临床以治疗骨质破坏性疾病。随后，他转向止血和血栓领域。Reitsma教授和Rogier Maria Bertina共同发明的 V因子莱顿检测（The test for factor V Leiden ）被认为是最常用的基因测试之一。V因子莱顿检测旨在检测患者是否存在凝血因子V Leiden突变，该突变是欧美人群患易栓症的常见原因。
2016年，Reitsma教授正式从LUMC退休。在学校的支持下，Reitsma教授成立了VarmX并担任公司的首席科学官，继续进行着关于人类凝血因子变体的研究。
Pieter Reitsma（图片来源：莱顿大学官网）
2023年3月，Jeffrey Lawson博士接任VarmX的首席科学官。Lawson博士是凝血生化和外科止血领域的科学家，也是一名血管外科医生。Lawson博士在止血产品和血管外科技术的开发方面拥有超过20年的经验。在加入VarmX之前，他曾担任上市再生医学公司Humacyte的总裁兼首席执行官，负责公司人工血管的临床开发工作，并领导了透析通路、外周动脉疾病和血管创伤相关产品的III期临床试验。另外，Lawson博士还创立了血管设备公司InnAVasc。该公司致力于开发血液透析相关的血管通路产品，并在2022年被Gore收购。
Jeffrey Lawson（图片来源：Twitter）
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