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两个月内和拜耳、诺华达成核药开发合作,这家公司凭什么?

作者: 孟想 2023-06-02 10:00
Bicycle Therapeutics
http://www.bicycletherapeutics.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
癌症治疗药物研发商 | 增发 | 运营中
英国-英格兰
2023-07-18
融资金额:$2.3亿
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拜耳公司(Bayer)加快了放射性药物的研发进程。


此前,资深业内人士告诉动脉新医药,“我猜测拜耳可能会在后面有一些大的收购动作,因为它内部管线进展比较慢,可能会寻求引进或购买外部进展较快的资产和公司。”


5月,Bicycle Therapeutics(以下简称“Bicycle”)就公布了与拜耳达成战略合作的消息。根据协议内容,Bicycle将获得4500万美元的预付款以及最高17亿美元的里程碑金额。Bicycle将利用其专有的噬菌体平台来发现和开发双环肽,其中包括9至20个氨基酸,可以结合到特定的受体。


Bicycle首席执行官Kevin Lee博士当然对这次合作很高兴,接受媒体采访时,他说:“拜耳是放射性药物领域的先驱,为我们的独特技术提供了新的额外验证。我们相信,我们的双环肽平台,再加上拜耳在开发放射性药物方面的研发规模和专业知识,有潜力为癌症患者提供更好的临床结果。我们期待与拜耳合作,推出基于Bicycle的新型潜在的一流放射性药物疗法。”


拜耳全球药物研发负责人Christian Rommel则说,“凭借Bicycle专有的基于肽的技术,我们通过增加下一代靶向放射治疗药物,来继续加强我们的肿瘤开发产品线。”


拜耳和诺华在核药领域的竞争也在不断加剧。继拜耳的Xofigo、诺华的Lutathera和Pluvicto上市之后,两家国际药企还在对核药领域不断加码,持续投入。这并不是Bicycle公司第一次获得如此高额的合作资金,实际上,就在两个月前,3,诺华就与Bicycle达成了17.5亿美元的合作,研究放射性偶联药物。


两年前,拜耳曾收购放射治疗生物技术公司Noria Therapeutics及其子公司 PSMA Therapeutics。4月底,诺华公司预付4000万美元,购买了专注癌症放射性疗法的3B Pharmaceuticals的FAP靶向肽技术,包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。一系列的收购动作和战略布局,足以展现两个制药巨头的野心,双方或将正面交锋。


抛开这些竞争不谈,今天我们要谈一谈的是,Bicycle这家公司究竟有何特别,让核药领域的两大龙头企业都对它青眼有加。


已披露的合作金额逾66亿美元


据不完全统计,Bicycle自成立以来已经与不同合作公司达成6笔交易,已披露的合作金额逾66亿美元,


时间

转让方

受让方

交易总金额(百万美元)

首付款(百万美元)

2023-05-10

Bicycle   Therapeutics

Bayer

1745.00

45.00

2023-03-28

Bicycle Therapeutics

Novartis

1750.00

50.00

2021-07-13

Bicycle   Therapeutics

Ionis   Pharmaceuticals

未披露

45.00

2020-02-25

Bicycle Therapeutics

Genentech

1730.00

30.00

2017-09-06

Bicycle   Therapeutics

Bioverativ

424.20

10.00

2016-12-01

Bicycle Therapeutics

AstraZeneca

1000.00

0.00

▲ Bicycle合作情况


Bicycle成立于2009年,Bicycle公司核心的双环肽技术是基于诺贝尔化学奖获得者Greg Winter爵士和Christian Heinis教授的创新性研究工作,Greg Winter爵士是单克隆抗体领域的先驱,供职于剑桥大学,因其在噬菌体展示用于抗体的定向进化的相关工作,与Frances Arnold和George Smith共同分享了2018年的诺贝尔化学奖。Greg Winter爵士是Bicycle Therapeutics的联合创始人。


致力于双环肽偶联药物研发,作为开发新型环肽药物的领军企业,其技术平台的应用包含了单价双环肽、双特异性双环肽、多特异性双环肽、多肽-药物偶联物和多肽-寡核苷酸偶联物,与抗体药物的应用范围具有完美的重叠。


双环肽技术是由环肽演化而来。肽类药物结合了大分子和小分子灵活性和特异性的特点,但同时也不太稳定,而把肽链做成环肽可以在某种程度上解决这类问题。于是双环肽出现了,把两个小环粘起来,变成一个双环,既稳定又能够撑起分子量。而Bicycle则是在已有的双环肽设计上做出了创新。普通的双环肽大多是靠一根轴线,在左右两边各粘一个环肽,形状像一个“8”。而Bicycle则做了一个三角形的中心骨架,把肽链的两头分别粘在一个端点上,让骨架变成了车轮的轮胎,肽链包成了轮胎。


image.png

▲ Bicycle环肽示意图(图源Bicycle)


双环肽集多重优势于一体

分子量小、靶向特异性、快速、安全


双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身,具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性;同时分子量较小使得其能够快速深入地渗透组织,从而实现从组织内部靶向病灶,其肽类的性质则通过调控药物动力学半衰期避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。


image.png

▲ 双环肽成药示意图(图源Bicycle)


分子量小


Bicycle的分子量在1.5KDa-2KDa之间,相比抗体药物具有良好的组织渗透率和肾脏清除率、高度亲和力和选择性的优点。


以PDC的相关数据为例:由于PDC药物分子量小,它们可以迅速富集到肿瘤部位,快速行使杀伤癌细胞的功能。同时,血液中的药物分子被迅速清除,半衰期很短,有利于减少脱靶导致的毒副作用。另外,由于PDC药物携带的毒素分子很少,如果想要达到足够的疗效,可能需要较高的剂量,而肿瘤渗透性好、血液半衰期短的特点正好为剂量的提高提供了可实施的空间。


image.png▲ 双环肽药物优势对比图


靶向特异性


双环肽分子能以高亲和性和选择性与靶标结合,具有高肿瘤渗透性特性并可通过健康器官快速排出。这些双环肽可通过化学合成,具有可调控的药代动力学,并且具有大的分子相互作用表面积,使其可以靶向蛋白质之间的相互作用。


快速、安全


Bicycle与Orano Med在TIDES 2023上公布了 Pb-BCY20603 (Bicycle®放射性偶联药物(BRC))的临床前结果。结果显示:

在啮齿动物肿瘤异种移植研究中,Pb-BCY20603显示出肿瘤靶向性,注射后 24 小时的放射性水平 > 45% 注射剂量 (ID/g)。

使用单剂量5μCi后,Pb-BCY20603显示出有效的抗肿瘤活性。

在间隔两周的3个10μCi给药周期后,观察到肿瘤完全消退。

每个给药组的中位生存期均增加。

在100 天研究结束时,观察到3个10μCi治疗周期的生存率为 90%。


多线研发,进展快速


目前Bicycle的研发主要布局在基于双环肽的BTCs以及肿瘤靶向免疫细胞激动剂(TICAs)的产品,如BT8009、BT5528、BT7480、BT7455等。同时自成立以来,Bicycle已经产生了大量的知识产权,包括涉及噬菌体颗粒的复合物及其制备方法EP2257624B9、涉及复合物遗传编码多肽核酸文库EP2474613B1、涉及多肽-连接物化合物缀合物EP2653543A1等。


根据Bicycle公布的资料,不算合作开发的产品在内,目前有BT5528和BT8009两款产品进展最为快速,都已经进入了临床II期且均为偶联药物,其中BT8009已经获得了FDA的快速通道认定,预计今年会有更进一步的数据出来。而BT5528的临床数据不是很全,卵巢癌ORR22%,DCR67%,而尿路上皮癌的ORR则达到了67%,不过目前样本量较少,价值较低,预计今年能看到更进一步的数据。


image.png

▲ Bicycle研发药物进展情况


优势与劣势并存

如何寻得多肽药物新出路


拜耳和诺华都和Bicycle达成合作,可见两家制药企业都看好双环肽,但双环肽并不好做,尤其时很难筛选出有优秀亲和力的双环多肽。环化会大幅提高稳定性,但又要保证足够特异性,还得保持尽可能高的亲和力,挑战很大。


这也体现了多肽药物的劣势——体内转运蛋白和多肽的最大挑战是它们的不稳定性,因此成药时需要综合考虑分子大小、分子电荷、蛋白质内部结构、溶剂效应、脂质膜堆积和水合作用、稳定性、对受体的亲和力等。


例如,PDC的主要缺点是循环稳定性不理想,肾脏清除快。理想的PDC应在循环内保持稳定,以防止释放前化疗和全身暴露。而在ADC中,针对癌细胞表达抗原的特异性单克隆抗体 (mAb) 可应用于细胞毒性物质的转运,同时减少对正常细胞的损伤,具有更好的治疗效果,并增强药物代谢。然而,mAb同样可引起免疫原性。


多肽药物是一个特定的市场,目前只在少数靶点、少数适应症得到成功验证,在某些优势领域有独特的应用。适应症、靶点雷同是产业爆发期会出现的普遍现象,企业需要占领时间窗口布局领先技术,差异化开发,快速验证产品的临床价值,打通“快速产品验证、快速产品上市”路径对企业未来的发展至关重要。


相关赛道 生物制药
文章标签 生物技术
注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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