按照惯例，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6月的第一个周末在芝加哥开启。
对 ASCO 来说，这是自疫情以来，第二次回归线下会议，但这并不意味着恢复正常或者说新常态的兴奋已经消退。人们对于能再次面对面交流依然充满热情。
去年，超过42,000名与会者参加了会议，其中73% 的人自2019年以来，首次线下参加了ASCO 会议。今年，一些与会者估计亲临现场的人数将达到或超过40,000人，他们都被安置在北美最大的会议中心——McCormick Place，中心有超过260万平方英尺的展台空间，向外可以看到密歇根湖。
ASCO是Big pharma的会议，2023年似乎也不例外。会议前两天的重大新闻都是关于阿斯利康的奥希替尼。
ADC依然是会议的焦点，也是备受关注的热门赛道。TROP2是另外一个潜力靶点，在 ADC 药物靶点热度中排行第二，几大药企已经展开了激烈竞争。而且，阿斯利康和第一三共的明星ADC药物Enhertu有更大的野心。
阿斯利康看起来是这次会议的一个大赢家。其在今年的 ASCO 会议上发布的抗癌药物研发数据摘要比2019年增加了40% 。阿斯利康首席执行官Pascal Soriot过去20年一直参加ASCO，但他告诉投资者，今年的大会对他自2012年以来领导的公司来说“非常特别”。阿斯利康不久前还落后于默沙东和罗氏等肿瘤领域的领军企业，如今已拥有4种重磅抗癌药物和一系列前景看好的药物。
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阿斯利康的肺癌药物奥希替尼的生存数据6月4日在一次全体会议上公布，这是阿斯利康连续第五年在会上做重点介绍。
三年前，在ASCO的一次全体会议上，阿斯利康介绍了一项名为“ ADAURA”的研究的初步结果，试验比计划提前两年停止，试验数据显示，某些患者手术后使用奥希替尼显著降低了肺癌复发的风险。奥希替尼很快得到了 FDA 的批准。
但这些数据留下的问题是，这种“无病”的生存益处是否会转化为患者的生存时间。这些问题在4日报告的数据中得到了回答。数据显示，在手术后辅助使用奥希替尼，在五年时间里，可使完全切除 EGFR 突变的1b 期至3a 期 NSCLC 患者的死亡风险降低51% 。
按绝对值计算，5年后，88% 的服用奥希替尼的患者仍然活着，而服用安慰剂的患者活着的比例为78% 。奥希替尼将死亡风险降低了10% ，这意味着通过这种药物治疗，5年后每10个病人中就会多一个活下来。
这是一个重大发现，而且可能会进一步促使肿瘤学临床专家在治疗早期肺癌时，将奥希替尼与手术结合使用，因为早期肺癌携带有 EGFR 基因突变，而该药物的靶点正是 EGFR 。
特邀 ASCO 专家、克利夫兰诊所的医学博士、哲学博士Nathan Pennell在一份声明中表示，考虑到奥希替尼辅助治疗“明确提高了存活率”，它应该成为 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)的新治疗标准。
作为 AZ 公司最畅销的药物，去年奥希替尼销售额接近55亿美元，今年第一季度的销售额达到14亿美元，增长在一定程度上要归功于辅助治疗的增加。
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尽管吉利德、阿斯利康和辉瑞已经花费了数十亿美元来获得抗体偶联药物方面的专业知识，但默沙东却走上了一条不同的道路，与科伦达成的两笔低调交易，给默沙东带来了 ADC 的早期portfolio。其中最重要的一笔交易，科伦博泰与默沙东联合开发的创新TROP2-ADC (SKB264, MK-2870)刚刚披露了首批上人数据。
6月4日早上， ASCO 海报主题就是MK-2870用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期拓展研究数据。数据显示，和吉利德公司的 Trodelvy 和第一三共/阿斯利康 公司的 datopotamab deruxtecan 这两款业内最先进的靶向 Trop2 的ADC 药物相比，至少 MK-2870的数据看起来和他们一样好。
吉利德斥资 210 亿美元收购 Immunomedics 拿下的rodelvy，成为首个也是当前唯一一个上市的 TROP2 ADC，但Trodelvy 首发三阴乳腺癌不同，第一三共和阿斯利康也已经在Trop2靶点的项目上下了大赌注，瞄准的却是肺癌这个适应症，这是 datopotamab 的焦点所在。生物制药公司都热切期待着datopotamab deruxtecan 的二线非小细胞肺癌研究 Tropion-Lung01的数据读出，也是 对Trop2抑制剂到底有没有作用的一次测试。
在这种背景下，科伦6月4日发布了一份中国末线NSCLC患者的 II 期临床数据，在 39 例可评估疗效的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 43.6%(17/39)，疾病控制率 (DCR) 为 94.9%(37/39)，中位持续缓解时间 (mDoR) 为 9.3 个月，6 个月 DoR 率为 77%。中位总生存期 (mOS) 尚未达到，12 个月 OS 率为 70.6%。
默沙东现在有了 MK-2870，而 datopotamab 将提供至关重要的 Tropion-Lung01数据，NSCLC 可能即将成为 Trop2靶向药物的关键战场。
2022年5月，默沙东向科伦支付了4700万美元，用于后来披露的包括 MK-2870在内的 ADC 项目。去年12月，该公司又斥资1.75亿美元购买了另外7种不同在研临床前ADC候选药物项目。外媒都评论，如果科伦最终能为默克公司带来一个完整的 ADC 平台，那将是令人惊讶的。甚至可以说，Trop2 靶点已经可以证明默沙东和科伦达成了一笔非常精明的交易。
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不仅仅是肺癌，第一三共和阿斯利康野心更大。
Enhertu 已在乳腺癌治疗领域掀起波澜。现在，他们正在利用研究人员认为非常引人注目的数据，以扩展到其他肿瘤类型。
6月5日的ASCO会议上上，两家公司公布HER2靶向抗体偶联药物Enhertu 治疗多种HER2表达实体瘤的临床试验Destiny-Pantumor02的最新结果。2期临床试验的研究者评估显示，37.1% 的HER2阳性的实体瘤患者的肿瘤缩小，在 HER2表达水平最高（IHC 3+）的患者中上升到61%；治疗反应平均持续11.8个月，IHC3 + 患者延长至22.1个月。该试验共招募了267名患者，并且是开放标签的，这些患者非常难治疗或已经没有其他治疗选择。
这很有有说服力的数据。来自 Dana-Farber 癌症研究所的 Bradley McGregor 医学博士和 ASCO 的专家在一次新闻发布会上说，早期的数据是“非常引人注目的”，代表了“我们对癌症治疗的看法的转变”。来自德州大学安德森癌症中心的 Funda meric-Bernstam 医学博士，也是这项研究的首席研究员，也称 Enhertu 的抗肿瘤活性“非常引人注目”。
阿斯利康首席医疗官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi则说，“DESTINY-PanTumor02试验的数据验证了HER2是一种跨越广泛肿瘤类型的可操作生物标志物。Enhertu是第一个在HER2表达的实体瘤中表现出广泛活性的治疗方法。”
结果看起来可以为加速批准提供理由。这些最新数据可能会使阿斯利康寻求 Enhertu 作为肿瘤类型无关疗法（tumor agnostic treatment）获批。也就是说，只要是HER2 阳性的肿瘤患者都可以使用这种疗法，而不管这些肿瘤的位置在哪里。
第一三共的全球肿瘤临床开发主管 Mark Rutstein没有对外置评其向监管机构的提交计划，但接受外媒访谈时表示，反应率和反应的持久性在临床上是有意义的，符合基于先例的泛瘤种适应症（pan-tumor indication ）的标准。
但是一些不确定因素。例如，试验数据显示，Enhertu 在胰腺癌患者中的肿瘤应答率仅为4% 。该试验还包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和其他癌症，有效应答率分别为22% 、39% 、50% 、57.5% 、45% 和12% 。
参考文章：
Closing ASCO: AstraZeneca’s ‘very special’ meeting, more CAR-T survival data and Pfizer’s PARP play, BIOPHARMADIVE
Asco 2023 – Trop2 could validate Merck’s savvy deal with Kelun, Evaluate Vantage
Asco 2023 – Enhertu hits with pan approach,Evaluate Vantage
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