在两大眼病领域研发进度靠前，“选对方向”让这家Biotech股价大涨

最近，眼科创新药赛道的新消息很多。

本月初，FDA批准了Iveric Bio开发的avacincaptad pegol玻璃体内注射液（Izervay）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）。

这是第二款GA治疗药物，距离第一款药物——Apellis的补体C3环肽抑制剂Pegcetacoplan获批仅仅半年。虽然Pegcetacoplan的疗效和安全性都受到了一定程度的质疑，但是上市后仍然大卖，Apellis公布的二季度财报显示其销售额达到6730万美元，足见GA领域强劲的临床需求。

不仅仅是GA这个适应症，眼科领域还有很多未被满足的临床需求。

今年6月，美国一家处于临床阶段的眼科初创公司Alkeus却宣布福泰制药的传奇创始人Joshua Boger将出任执行主席，这是Boger隐退6年后再度出山，与任职消息同时发布的还有Alkeus成功完成1.5亿美元B轮融资。

Alkeus瞄准的是遗传性眼病Stargardt病，这是一种常染色体隐性遗传的黄斑萎缩型变性类疾病，同样具有巨大的未被满足的临床需求。

在GA和Stargardt病这两个适应症上临床进度靠前的还有一家上市biotech——Belite Bio。2022年美股biotech中，Belite Bio的股价涨幅可谓一骑绝尘，从2022年4月在纳斯达克上市到2022年12月30日收盘，总市值达到7.50亿美元，与初始市值相比暴涨402.42%。今年继续保持上涨态势，截至2023年8月24日，公司总市值达到8.56亿美元。

 ▲ Belite Bio上市后股价变动

对于小体量的创新型biotech，股价的起落容易受到公司披露的进展消息以及市场动向的影响，作为一家处于临床阶段的biotech，在没有已商业化药物的情况下，Belite Bio却能避免股价暴涨后的后继无力，持续保持上升态势，可见其瞄准的适应症和赛道被市场持续看好。

眼科药物研发愈热，热度甚至不输当年的肿瘤药物。一方面是肿瘤靶点扎堆，创新biotech更希望寻求未被满足的治疗需求，另一方面也是因为人口老龄化导致发病人群增加，多数眼疾包括白内障、青光眼、视网膜疾病等危害较大的眼病均与人口老龄化成正相关。

然而由于某些眼病引起的眼睛结构的病变具有不可逆性，且病理机制尚未明确，目前药物治疗的整体痛点在于无法根治眼部疾病，而长期使用药物仅能起到延缓疾病进程、控制病情恶化和降低严重并发症发生的作用。因此手术治疗仍是某些眼病治疗的一线方案。

▲ 美国不同眼部疾病人数表

Stargardt病是一种常染色体隐性遗传的黄斑萎缩型变性类疾病，临床特征表现为视网膜细胞（视杆细胞和视锥细胞）退化。这种疾病是导致儿童和年轻人失明的主要原因，在美国已经影响超过3万人，全球已经影响了超 15 万人。患者出生时通常视力正常，但ABCA4基因突变会导致眼睛中维生素A加速二聚化或结块，从而导致视网膜受损和后续的进行性视力丧失。虽然病理的遗传原因已经明确，但是目前为止针对Stargardt病还没有有效的治疗方法，因此存在着巨大的市场空间。 

▲ Tinlarebant针对Stargardt病的作用机制

Alkeus瞄准Stargardt适应症的主要候选药物是一款氚代药，通过降低维生素A二聚化速率减缓或阻止视力丧失。而Belite的主要候选药物 Tinlarebant（LSB-008） 则是一种新型口服疗法，由公司的RBP4 知识产权组合开发，其作用机理是降低和维持血清RBP4的水平（RBP4是视黄醇从肝脏运输到眼睛的唯一载体蛋白），通过调节进入眼睛的视黄醇量，从而减少毒素的形成。Tinlarebant 已获得美国快速通道认证和罕见儿科疾病认证，并在美国和欧洲获得治疗 STGD1 的“孤儿药”认证。

但是，Stargardt病这个适应症市场竞争也比较激烈，最近更是有多家公司都披露了自己的最新临床进展。

▲ Stargardt病在研管线不完全统计

除了Alkeus，还有一众企业正在致力于研发Stargardt病的新型疗法。2023年2月，Nanoscope宣布FDA已授予其在研AAV基因疗法MCO-010治疗Stargardt疾病的快速通道指定（FTD），在ARVO年会上Nanoscope公布了II期试验关键结果，视力改善的同时药物整体安全性良好。

可以看到，在一众临床管线中Tinlarebant的进展最为快速，也使它最有可能成为第一款获批的Stargardt病药物，具备“first-in-class”潜力。目前Tinlarebant已经启动为期两年的III期研究（DRAGON），DRAGON 是一项多中心、随机、双掩蔽、安慰剂对照试验，旨在评估 Tinlarebant 治疗青少年 STGD1 患者的安全性和有效性。目前DRAGON 试验已经在全球 11 个国家完成了100 名受试者招募。

公司董事长兼CEO Tom Lin 博士表示：“在接下来的 12-18 个月中，公司将迎来几个潜在拐点，LBS-008-CT02 的最终两年数据将于今年第四季度公布，而DRAGON III期试验的安全性和有效性中期数据将于2024 年中期公布。”

除了开展Tinlarebant对STGD1的研究外，由于STGD1 和 GA具有相似的病理生理学特征，即细胞毒性双类固醇过度积累、视网膜细胞死亡和视力丧失。因此，Belite 还同时开展了一项评估Tinlarebant对GA患者安全性和疗效的III期临床研究PHOENIX。

▲ Belite在研管线

如前所述，今年可以看做是GA的转折之年，FDA接连批准两款补体药物。

2月，Apellis Pharmaceuticals开发的Pegcetacoplan注射液（Syfovr）成为首个获FDA批准治疗GA的药物。8月4日，FDA又批准了Iveric Bio开发的avacincaptad pegol玻璃体内注射液（Izervay）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的GA。

作为首款获批的GA药物，Syfovr大卖6730万美元足见其市场需求，但ASRS报告的视网膜血管炎却成为Apellis挥之不去的阴影。自上市以来Syfovre治疗的60000例GA患者中已经确认7例视网膜血管炎事件。Apellis的股价也急转直下，在 FDA 批准 Syfovre 药物后的数月间最高股价接近 95 美元，而截止2023年8月24日收盘股票已跌至40.04美元。

而另一款获批药物Izervay临床试验开展的过程中，接受治疗的患者在12个月报告时也曾存在过不良反应（≥5%）：结膜出血（透明眼膜下出血：13%）、眼压（眼睛液压升高：9%）和视力模糊（8%）。

据估计，美国有 2000 万GA患者，全球有超过 1.96 亿患者，全球直接医疗成本约为 2550 亿美元，可发展空间巨大。虽然半年内FDA连续批准两款GA药物，但由于疗效的限制和副作用问题，GA市场仍存在巨大的改进空间和商业化潜力。目前，FDA还没有批准 GA 口服治疗药物。如果未来Tinlarebant成功获批成为GA首款口服药物，其商业化前景巨大。

除了眼科疾病领域外，Belite还将适应症拓展至火热的代谢疾病领域。据估计，目前全球约有 19 亿患者患有非酒精性脂肪肝，仅在美国就有 900 多万人受到非酒精性脂肪肝的影响。非酒精性脂肪肝是一个日益增长的未满足需求，目前还没有获得FDA批准的治疗方法。

公司的另一条在研管线LBS-009 是一种小分子抗 RBP4 口服药物，主要针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）、非酒精脂肪肝炎（NASH）和 2 型糖尿病（T2D）适应症，这些疾病在全球范围内累计影响24亿多名患者。

从Belite的管线布局不难看出，公司主要瞄准的适应症的共同特点是存在巨大需求但尚未被满足，其中多种暂时还没有FDA审批通过的治疗方法。8月9日，Belite Bio发布了2023年第二季度的财务业绩，财报显示公司的资产负债表得到加强，通过承销公开发售获得 3000 万美元总收益。

明智的布局方向也体现了领导团队的专业性。Belite的创始人Tom Lin 博士也是Lin BioScience的创始人，在创立Belite之前，林博士曾担任多家生物技术公司的执行官。公司首席科学官Nathan L. Mata 在加入之前曾担任Halloran Consulting Group临床开发部门首席顾问、Kubota Vision Inc.临床研究和运营顾问、Trethera Corporation首席运营官兼研发总监以及Sirion Therapeutics研发副总裁。

当然，想要在这些商业潜力巨大的领域抢占一席之地，Belite仍需拿出更有力的数据和成果。但Belite的发展之路再次印证眼科领域尚存在巨大的未被满足的需求，对其他biotech而言，这也意味着仍有很多机会“浪里淘金”。