提供支持四十多年前，“介入心脏病学之父”Andreas Gruentzig完成了全球首例经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)，实现了介入心脏病学领域的“开天辟地”。但单纯的球囊扩张导致的血管再狭窄率高达30%—50%。
于是，能够为血管提供持久支撑力的裸金属支架应运而生。但这种支架易造成血管内壁损伤，引发血栓、炎症等问题，支架再狭窄率为20%—30%，结果显然不尽人意。
第三次变革以药物洗脱支架(DES)的诞生为标志。该支架能够携带抗血管内膜增生的药物，将血管再狭窄风险降至10%以下。但永久的支架植入将会影响血管的正常伸缩活动，也无法彻底解决支架内再狭窄与血栓问题。冠脉介入治疗再次遇到瓶颈。
如何在降低支架内再狭窄率的基础上尽量消除支架带来的负面影响？答案是“介入无植入”。药物涂层球囊（DCB）便是这一理念落地后的产物。目前来看，在治疗支架内再狭窄以及小血管病变领域，DCB几乎已成为首选治疗方案。
回望过往五十年的发展逻辑，不难看出，冠脉介入发展史，是不断降低支架再狭窄率的探索史，也是不断减少支架对血管内壁损伤的奋斗史。
顺势而为，适时而动。Concept Medical便是在冠脉介入治疗的第四次变革中涌现出的创新企业。它总部位于美国佛罗里达州的坦帕市，专注于药物涂层球囊的开发及药物洗脱支架的创新，致力于用创新药物输送技术解决心血管和外周动脉的再狭窄问题。目前，其产品领域已覆盖心脏病学、肾脏学、泌尿学、肿瘤学和血管外科等领域。
西罗莫司可以抑制血管内皮细胞的增殖，从而减少血管再狭窄的风险。但与紫杉醇相比，西罗莫司及其衍生物的转移速率较差，且需要在组织中保留较长时间。同时，该药物本身的亲脂性比较低，较难进入细胞和血管壁。
Concept Medical则实现了西罗莫司及其衍生物给药方法的革新。利用Nanolute技术，该公司使用了一种由磷脂质组成的纳米载体，将西罗莫司药物包裹在其中，以提高其亲脂性。
首先，将西罗莫司切割成亚微米大小的颗粒。然后将其封装在一种由磷脂质组成的微小球形结构——纳米载体中。纳米载体可以保护西罗莫司不被分解或过早释放，并可将其输送到目标部位。其次，将西罗莫司及纳米载体涂覆在支架和球囊上，随后把球囊放置在目标部位并充气。在球囊膨胀过程中，纳米载体与血液接触后表面便会变得亲水，然后按照系数扩散原理转移到血管壁上。在体内pH变化时，纳米载体能模仿体内脂质并释放西罗莫司。一段时间后，西罗莫司便会渗透至血管的最深层。
同时，Nanolute技术还能增强西罗莫司的生物利用度。
生物利用度指药物到达目标部位的量。西罗莫司的生物利用度较差，影响了药物的利用效率。而纳米载体的涂层能够使西罗莫司更好地粘附在球囊表面，最大限度降低其在运输过程中的损耗，更好地促进其扩散，增加其在动脉中的留存时间，从而在球囊扩张过程中实现最大程度的药物输送。
以Nanolute为技术底座，Concept Medical推出“MagicTouch”系列产品，用于治疗各种血管再狭窄。
MagicTouch SCB是一种用于治疗冠状动脉疾病的新型西罗莫司药物涂层球囊导管。它适用于支架内再狭窄、小血管、分叉病变和原发性病变。
在涂层过程中，先将球囊用低压气体充气，然后在未折叠的球囊表面涂上西罗莫司和药物载体，这样可以保证涂层均匀地涂覆在球囊表面，药物覆盖率可达100%。并且，该球囊导管有一个独特的重折叠机制，能使球囊在收缩后保持较小的直径，方便穿越血管。球囊导管通过导丝插入到冠状动脉的狭窄部位，然后充气扩张，将西罗莫司释放到血管壁上，以防止再狭窄。
此外，Concept Medical还推出了其他“MagicTouch”产品，这些产品都遵循着与MagicTouch SCB大致相同的使用流程：首先，通过导丝将球囊导管送入目标血管中狭窄或阻塞的部位。然后，为球囊充气并将时间控制在30秒至60秒之间，以实现最佳的药物递送。最后，将球囊放气并取出球囊导管。
其中，MagicTouch PTA是一种用于治疗外周动脉疾病（PAD）的西罗莫司涂层球囊导管，能够治疗外周动脉疾病患者的股浅动脉和腘动脉再狭窄，已获得FDA授予的膝下（BTK）动脉疾病领域的突破性设备认证；MagicTouch AVF旨在治疗终末期肾衰竭患者功能不全的动静脉瘘和人工血管狭窄病变，为其提供功能正常的透析通路；MagicTouch ED用于治疗血管源性勃起功能障碍（ED），通过导管将球囊送入阴茎动脉的狭窄或阻塞部位并释放释放西罗莫司，能够改善阴茎血流量，恢复正常的勃起功能。
Envisolution技术是一种创新的涂层技术，以远膜涂层技术、融合涂层技术、边缘涂层技术和生物降解膜为四大法宝，可以实现单向、均匀和高效的药物递送。
基于Envisolution技术，Concept Medical研发出了ABLUMINUS DES+。这是一种用于治疗冠状动脉疾病（CAD）的药物洗脱支架（DES），旨在满足糖尿病和急性心肌梗塞合并冠状动脉疾病患者未被满足的临床需求。
看到“ABLUMINUS DES+”这个名字，你或许会产生一个疑问：末尾的“+”缘何而来，它有什么特殊含义？是否代表着它与普通的药物洗脱支架（DES）有所不同？
答案是肯定的，该系统的最大亮点便藏在这个“+”里。“DES+”其实代表“DES+DCB”，体现着该系统的两个性质：第一，该系统为药物洗脱支架（DES）与药物涂层球囊（DCB）的结合体；第二，该系统的药物涂层兼顾了支架表面与球囊暴露部分。
ABLUMINUS DES+利用了“融合涂层”技术。它不仅在支架表面涂覆药物涂层，还在球囊暴露部分进行了药物涂层覆盖。这能够使药物更均匀、全面地覆盖到血管壁上，避免药物浓度过高或过低而影响药物的效果和安全性。并且，药物涂层可以抑制血管壁上的细胞增殖以及减少炎症反应，从而解决弥漫性增殖性疾病（指血管壁全面增厚）和局灶性再狭窄这两种常见的再狭窄疾病。
同时，ABLUMINUS DES+采用了“远膜涂层”技术。该系统使用单向药物释放涂层，即只将药物涂覆在远离血管腔一侧的支架表面。这样做的目的是控制药物只向血管壁释放，避免其进入血流造成不良反应，同时促进血管内皮细胞的修复，减少血栓形成的风险。
“边缘涂层”是指，除了支架表面与球囊暴露部分外，球囊边缘额外的0.5mm也被涂覆了药物涂层。这样能够使药物涂层覆盖到支架边缘以外的血管壁，防止支架两端的血管壁因为没有受到药物涂层的影响而出现再狭窄。
生物降解薄膜是一种由生物降解聚合物形成的圆形薄膜，有助于在血湿条件下最大限度地输送药物。它质地均匀且紧贴支架内侧，能避免药物在血液中过快地扩散或流失，与只向血管壁释放药物的“远膜涂层”技术可谓相得益彰。二者结合，能够达到药物递送的最佳速率。并且，生物降解聚合物能够被人体自然分解，因此该薄膜不会引起异物反应或炎症。
Concept Medical在荷兰、新加坡和巴西设有运营办事处，并在印度设有生产单位。其中，Envision Scientific是Concept Medical的附属公司，也是为Concept Medical生产所有药物输送设备的唯一工厂。
Envision Scientific成立于2008年，位于印度古吉拉特邦苏拉特市，是一家从事心血管疾病治疗创新产品的研究、开发和制造的公司。该公司致力于纳米技术应用领域的开拓创新，并开发了一种新型的无聚合物纳米载体药物输送系统。Envision Scientific已获得ISO认证，并在Hazira和Surat的Sachin经济特区(SEZ)建立了制造单元，以满足国际和国内市场的需要。
Envision Scientific与Concept Medical共同拥有超过100项针对其产品、技术和设备的专利，为Concept Medical提供了一个将创新理念转化为现实产品的平台。
2023年4月25日，FDA批准了MagicTouch SCB的第三个临床试验豁免（IDE）。目前的IDE批准将允许Concept Medical启动关键性临床试验，以验证MagicTouch SCB在小血管冠状动脉疾病中的安全性和有效性。该试验产生的数据将支持该公司未来在美国提交的PMA申请。
仅在一个月之后的5月24日，Concept Medical便再次宣布，该公司的第四个研究性器械豁免（IDE）申请已获得FDA批准，用于治疗股浅动脉（SFA）疾病。截至目前，该公司已经获得了美国FDA的四个研究性器械豁免（IDE）批准，分别用于治疗小血管适应症、冠状动脉支架内再狭窄（ISR）适应症、膝下（BTK）动脉疾病、股浅动脉（SFA）疾病。这些临床试验将为Concept Medical申请美国FDA的最终批准和上市奠定基础。
目前，MagicTouch SCB已获得CE认证并投入商业销售。它在欧洲、亚洲的主要市场和中东市场有广泛的商业应用，已经为超过10万名患者提供治疗。下一步，该公司将继续开展临床试验，以证明其产品的安全性和有效性，并寻求更多的合作伙伴与分销商，继续拓展国际市场。
参考资料：
[1]Jeger RV,Eccleshall S,Wan Ahmad WA,et al. Drug-coated balloons for coronary artery disease:third report of the international DCB consensus group[J]. JACC Cardiovasc Interv,2020,13(12):1391-1402.
[2]医学论坛网.回眸：冠心病介入治疗的第四次革命[EB/OL].（2016-01-22）[2023-09-07].https://circ.cmt.com.cn/detail/1092781.html.
渝公网安备 50011202502165号
