国内首个BNCT硼药获批临床，最低治疗成本低至10万

近日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，中硼医疗旗下中硼（厦门）生物医药有限公司自主研发的2类新药“注射用硼[¹⁰B]法仑”（简称“BPA”）临床试验申请获批（受理号：CXHL2301125)，成为国内首个、全球第二个进入注册临床的BNCT硼药（硼中子俘获疗法，Boron neutron capture therapy）。

2020年3月，全球首个BNCT设备、全球首个硼药Steboronine在日本获批上市，用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。此外，脑肿瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、胸膜间皮瘤、肝癌、乳腺癌等也进行了数百例临床试验，取得良好治愈数据。

中硼医疗自研国产BPA是一种通过L-氨基酸转运系统（LAT-1）进行运输的广谱含硼药物，拟用于针对复发性头颈部恶性肿瘤。与日本已上市同类产品相比，优化了处方、工艺，并且采用冻干剂型更方便临床个体化使用，提高了临床使用的顺应性和普及性。

BNCT是利用热/超热中子与肿瘤部位富集的硼药中¹⁰B元素发生俘获反应，生成α粒子和7Li核，从而精准杀死肿瘤细胞。

相比于传统放疗、质子、重离子等放疗技术，BNCT具有治疗时间短（每次30分钟至60分钟，最快仅需1次至2次治疗即可治愈）、靶向性好、副作用小、临床疗效好以及成本可控（国产企业可将治疗成本有效控制在10万元人民币左右）等优点，被称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗后的“第五种疗法”。

但从临床角度来看，BNCT目前尚未被广泛应用于临床，一些小样本临床研究提示对于某些特定患者，BNCT能够取得优于传统放疗的疗效。从机理方面分析，BNCT的适应证主要取决于所使用中子束照射系统特性（通量和射程）和硼药在肿瘤内的聚集程度。用于BNCT的药物需具有较好的靶向性，即能够聚集于肿瘤组织，正常组织分布少且清除快。

目前BNCT的临床研究主要集中于局部复发肿瘤的治疗。目前使用硼药（BPA和BSH）和照射系统（反应堆和AB-BNCT）的临床研究结果表明，BNCT在中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、皮肤和黏膜恶性黑色素瘤中具有突出优势。

在过去数十年间，由于从反应堆获取中子束较为困难，从而限制了BNCT的发展。随着近10年来基于加速器中子源技术的出现和成熟，BNCT的潜力逐渐得以释放。

2020年3月，日本南东北医院基于加速器的BNCT系统凭借其在头颈癌适应症上的出色临床表现获批上市，并于同年6月纳入日本医保报销。

我国在BNCT放射疗法方面也起步较早且发展迅速。20世纪90年代，我国就开始了BNCT的技术研究。

2009年，中国工程院院士、核反应堆工程专家周永茂主持建设基于微核反应堆中子照射器，并成功完成多例黑色素瘤患者的治疗。2014年，由周永茂院士和王忠诚院士主持设计建造的，世界首座BNCT专用的核反应堆中子源装置（IHNI-1)，成功开展了反应堆BNCT皮肤黑色素瘤临床试治。

在产业端，国内的抗癌硼药在近几年也喜报连连。

2019年，中硼医疗已分别完成了多批高硼丰度原料药、多批中试规模制剂的生产。相关非临床研究进一步显示了国产BPA联合中子照射表现出85%以上的抑瘤率，提示BNCT对头颈癌和脑胶质瘤模型均有较好的疗效。

2021年，重庆高晋生物科技有限公司宣布，其基于非放射性同位素硼-10，成功开发出首款针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤的BPA硼药，通过BNCT即硼中子俘获治疗，最快30分钟可治愈多种特定癌症。公开资料显示，高晋生物中国首款完成中试的抗癌硼药。

目前，阿根廷、比利时、中国、芬兰、以色列、意大利、日本、韩国、俄罗斯、西班牙和英国等都在积极建设AB-BNCT项目，已有数个国家的研究团队利用反应堆中子源开展了多个实体瘤的BNCT人体临床研究，证明了BNCT在颅内恶性肿瘤、头颈部肿瘤、皮肤和粘膜恶性黑色素瘤中具有突出治疗优势。

其中，日本是目前AB-BNCT项目最多的国家，共有10个计划和运营的BNCT中心。事实上，在硼药方面，受研制成本和知识产权费用过高等因素影响，国外原研药价格不菲。在日本，纳入医保后BNCT治疗费用仍旧高达30万元人民币。

如果我国BNCT临床设备快速进入市场，癌症患者的治疗费用有望降至10万—15万元，相较日本的治疗费用降低一大半。实际上，国内BNCT的发展已经到了临床研究和产业化并行的阶段，越来越多的企业和医疗机构开始关注和接洽BNCT相关项目。

根据公开数据显示，目前我国已运营、在建和拟建BNCT建设项目共计超10家，包括：IHNI（凯佰特）、厦门弘爱医院、山东大学齐鲁医院、山东省泰安市中心医院高新院区、硼荣BNCT项目、中核长沙肿瘤医院、福建医科大学附属协和医院（妈祖健康城）、南方医科大学附属东莞医院、鹏博博鳌硼中子医院、BNCT核医疗健康产业示范项目、广东医科大学松山湖科学城。

其中，在厦门地区，中硼医疗最早于2019年就联合厦门弘爱医院开建国内首座、全球单体规模最大、配套设施最完善的加速器BNCT肿瘤治疗中心，并于2021年2月顺利竣工建成。2022年10月9日，该中心开启了首批临床肿瘤患者安全性研究，这是我国首次在医院内使用加速器BNCT技术，中国也成为全球除日本之外第二个具备加速器BNCT技术与使用能力的国家。

除了中硼医疗之外，东阳光研究院、高晋生物、东诚药业、高硼生物、普利制药等企业也是国内硼药研发和产业化的主力。

不仅是硼药产业发展蓬勃，总体来看，核药领域在近年来似乎都未受到资本寒冬的影响，整个行业反而随着Lutathera和Pluvicto的获批，焕发出勃勃的生机。远大医药、恒瑞医药、先通医药、核欣医药等企业发展势头迅猛，进一步拉动了核药研发、融资“进度条”。《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》等重磅政策的出台，也释放了大量利好信号。

核药已经向市场端展示出了其精准靶向、强力杀伤、有限损伤和诊疗一体等优势，逐步成为肿瘤治疗领域下一波重要的创新浪潮。据蛋壳研究院统计，国内有75条核药管线在研，海外近7000条管线进入临床，创新核药研发正在进入高产期。让我们期待核药领域快速开花结果，以满足巨大的临床未满足需求。

参考资料：

1.硼中子治疗BNCT《国内首个！中硼医疗国产硼药获批IND临床》

2.东莞发布《最新消息！癌症“第五疗法”计划明年在东莞进入临床试验！》

3.药智网《肿瘤细胞内的“核爆炸”，全球硼中子俘获疗法在研分析》