提供支持人们对于长寿的追求仿佛永无止境。
从希腊神话中的灵药、仙酒，北欧神话中位于世界之树（Yggdrasil）根底的“乌尔德之泉”，到《西游记》中的唐僧肉、炼丹药。从这些纵横中外的神话故事元素中不难发现，自古以来，人们便怀揣着“延年益寿”“永葆青春”的愿望。
而如今，这一看似遥远的想象正在逼近现实。随着研究人员的深入研究，导致衰老过程的神秘面纱正在逐渐被揭开。也因此，开发所谓的“衰老时钟”成为目前备受欢迎的研究途径。
衰老时钟是一种可以根据分子特征估计生物学年龄的算法模型，可以帮助我们了解衰老的机制，评估衰老的速度，预测慢性疾病的风险，以及测试抗衰老的干预措施。
目前，表观遗传时钟已经引起了人们的广泛关注。随着时间的推移，DNA的化学修饰可以预测我们的生物衰老过程，进而为抗衰干预提供数据支持。目前，正有公司将其落地为商业化的检测服务。但与此同时，抗衰检测中的另一创新路径——聚糖衰老时钟也在逐渐进入大众视野。聚糖衰老时钟关注免疫球蛋白G抗体上的糖分子的变化，支持“炎症”理论以及慢性低度炎症的持续增加是衰老和疾病的主要驱动因素。
聚糖是影响寿命的关键因素，在心血管疾病、高血压、胰岛素抵抗等发生前十多年就会发生变化。为了使其在抗衰领域的潜力得以发挥，GlycanAge选择入局。
这是一家专注于开发聚糖衰老时钟的企业。它成立于2020年，致力于将健康管理从被动式转为主动式。公司推出了一种名为“GlycanAge”的聚糖衰老时钟，只需简单的测试套件便可完成居家检测。
GlycanAge的科学顾问委员会成员包括糖生物学、免疫学、长寿学和分子生物学领域的科学家、研究人员、医生和作家，其中包括“人类糖类基因组计划”（Human Glycome Project）的主要人物。他们在世界知名学术机构任教，并在同行评审的科学杂志上发表了数百篇论文。GlycanAge核心团队在该领域积累了30余年的经验，站在了全球糖科学的前沿。
公司创始人Gordan Lauc是萨格勒布大学生物化学和分子生物学教授、个性化医疗国家科学卓越中心主任、爱丁堡大学和伦敦国王学院的荣誉教授、约翰霍普金斯学者协会成员。2017年，他发起了人类糖组项目，并担任该项目的两位联合主任之一。
他的研究团队正在研究高通量糖组分析和聚糖生物标志物在精准医学领域的应用。通过在系统生物学方法中将糖组数据与广泛的遗传、表观遗传、生化和生理数据相结合，他们试图了解聚糖在正常生理和疾病中的作用。这也为GlycanAge聚糖衰老时钟的推出奠定了深厚的科研成果积累。该时钟由Gordan Lauc教授在克罗地亚生物技术公司Genos Glycoscience实验室开发。值得注意的是，该实验室是世界上最大的高通量聚糖分析实验室。
同时，GlycanAge还吸引了世界顶级长寿专家Bill Andrews。作为著名的分子和群体遗传学博士，Bill Andrews自少年时期便对抗衰产生了浓厚的兴趣，从10岁起就一直致力于逆转衰老，是生物技术公司Sierra Sciences的创始人，在生物技术行业工作已超过34年。
为了能为用户提供基于衰老检测结果的个性化膳食搭配、饮食习惯等干预建议，团队还聘请了伦敦国王学院的遗传流行病学教授Tim Spector。
Tim Spector是遗传学、表观遗传学、微生物组和饮食方面的专家，重点研究微生物组，即生活在人体肠道、皮肤和身体中的大型微生物群落，并曾出版《饮食神话:饮食背后的真正科学》《汤匙式喂养:为什么我们被告知的关于食物的一切几乎都是错误的》等书籍。这两本《星期日泰晤士报》畅销书鼓励人们质疑遇到的每一个饮食计划、官方推荐、神奇疗法或食品标签，并重新思考人与食物的整体关系，后者目前已在10多个国家出版。
值得注意的是，Tim Spector对食品领域秉持着冷静的批判思考视角。他非常关注医学和政府的食品建议缺乏充分科学依据的现象，以及食品行业如何影响这些政策与大众的选择。Tim Spector认为，目前关于食物和营养的建议大多是危险的、误导性的，甚至是完全错误的，急需建设性的修正。秉持这一观点，Tim Spector或将为GlycanAge的个性化膳食干预建议制定带来更多理性、创新的视角。
此外，GlycanAge还云集了表观遗传学、糖生物学领域的先驱。其中，Ronald Schnaar是糖生物学领域的先驱，在约翰-霍普金斯大学医学院工作了40年，是约翰-雅各布-阿贝尔药理学教授和施纳尔实验室的负责人、2014 年卡尔-迈耶奖（Karl Meyer Award）的获得者；Vlatka Zoldoš博士是萨格勒布大学理学院教授，也是分子生物学系表观遗传学实验室的组长。她的主要科研方向是蛋白质糖基化的表观遗传学，以及基于CRISPR/dCas9的表观遗传编辑分子工具的设计、构建和使用。
早在2013年，Tim Spector、Gordan Lauc就曾推断，聚糖是纪年和生物年龄的新型生物标志物。在一个研究中，他们分析了来自四个欧洲人群的5,117个个体的免疫球蛋白G（IgG）糖基化，并发现了IgG糖基化随年龄的变化呈现出非常复杂的模式。
几种IgG糖链（包括FA2B、FA2G2和FA2BG2）随年龄发生了显著的变化，这三种糖链的组合可以解释高达58%的年龄差异，远高于其他生物学年龄的标志物，如端粒长度。这些糖链的剩余差异与生物学年龄相关的生理参数强相关。因此，IgG糖基化似乎与纪年年龄和生物学年龄密切相关。[1]
2022年，Gordan Lauc等学者在《Heritability of the glycan clock of biological age》一文中指出，免疫球蛋白G（IgG）通过复杂的N-糖基的加入而发生翻译后修饰，这影响了它的功能，并在多个层面上介导炎症反应。IgG糖基组的组成随着年龄和健康状况的变化呈现出一种可预测的模式，这可能与炎症衰老有关。因此，一种新的生物学衰老生物标志物得以被开发，即聚糖衰老时钟。[2]
文中特别强调，聚糖衰老时钟是第一个多项研究表明即使通过简单的生活方式干预也有可能逆转的生物学衰老时钟。它可以测量体内聚糖随时间的变化，从而估测人的免疫健康状况和生物年龄。
这一时钟在GlycanAge公司得到了商业化落地，并转化为直接面向C端用户的衰老检测服务。
GlycanAge聚糖衰老时钟分析附着在血液中最常见的抗体免疫球蛋白G（IgG）上的聚糖。通过观察免疫系统和炎症的状态来确定人们的生理年龄。
免疫球蛋白G（IgG）是血清中最丰富的抗体，其结构特征和效应功能是通过聚糖的附着来调节的。附着在IgG上的聚糖能够将IgG的功能从促炎症转变为抗炎症，反之亦然。人体需要这两种功能机制来维持强大的免疫系统。同时，它们之间的平衡也能反映出人体免疫系统的炎症状态、决定人体的总体健康状况，从而影响人体的生物年龄。
大型流行病学研究表明，聚糖在心血管事件、高血压、胰岛素抵抗或其他健康问题出现之前十多年就发生了变化，并且它们可能受到饮食、压力和接触毒素等环境因素的影响。
GlycanAge聚糖衰老时钟通过测量身体系统中的慢性炎症来确定生物年龄——这与用户的生活方式直接相关。通过研究聚糖，可以准确测量由于生活方式选择、压力和意外事件而发生的生物年龄的变化。“就像实际年龄会发生变化一样，人的生物年龄也会发生变化”，分子生物学家Julija Jurić博士指出。据Julija Jurić博士称，GlycanAge是第一个也是唯一一个基于聚糖的衰老时钟。
据GlycanAge官网称，GlycanAge聚糖衰老时钟是目前鲜有的经过验证的能对干预措施产生反应并配有后续健康计划的测试。该测试方案基于团队数十年的研究、超过一百篇同行评审的科学论文以及20万人（科学试验和商业上）的测试。
不同于其他的生物年龄测试，GlycanAge不仅综合了遗传、表观遗传和环境因素对衰老的影响，而且还能反映生活方式的干预效果。例如，表观遗传时钟对热量限制或体重减轻没有反应，但GlycanAge则可以。GlycanAge的研究表明，对健康和抗衰有益的生活方式干预，能够可测量地逆转糖基衰老，并改变GlycanAge聚糖衰老时钟的检测结果。这使得它成为评估长寿干预方式效果的理想指标，不仅能检测出机体的衰老水平，而且能持续追踪生活方式的改变是否持续有效。
在GlycanAge检测服务中，用户可以获得一套GlycanAge家用测试套件、用于查看结果和跟踪进度的个人仪表板、关键聚糖指数的结果分析，并能咨询GlycanAge的医生获得个性化的干预建议。
在具体的操作过程中，用户可以根据GlycanAge专家量身定制的建议，从各种计划和支付选项中选择一个适合自身的套餐，不久之后便会以快递方式收到测试套件。
GlycanAge测试采取指尖刺血测试取得用户样本，仅需使用手指上的4滴干血即可生成27种不同结构的聚糖读数。为了确保提供最准确的生物年龄测量，公司要对用户样本进行多次测试，因此检测结果要在3-5周之后才能出来。并且，在结果分析过程中，GlycanAge会将个人IgG的聚糖读数与10万名20至80岁人群的聚糖进行比较，从而得出用户的实际生物年龄。
在等待结果的过程中，用户可以登录账户并填写个人资料，以帮助GlycanAge了解用户情况并提供最佳建议。同时，这也能更好地让用户深入了解自己的测试结果受哪些因素影响，以及需要改善的地方。在结果出来后，GlycanAge会通过电子邮件通知用户，用户可以在其个人仪表板上进行查看。
并且，GlycanAge聚糖衰老时钟不仅能够像DNA甲基化时钟一样追踪一般化的衰老，而且能够预测未来因流感和肺炎、循环系统疾病、糖尿病、代谢疾病等最广泛的疾病而导致的住院，这也是其最大的优势。
目前，GlycanAge聚糖衰老时钟主要被应用于生物黑客和先驱科学、健康长寿、更年期管理等方面，测试套件可以进行全球发售。
但迄今为止，聚糖衰老时钟还没有得到广泛的临床验证，其在不同的人群、组织和疾病中的适用性和准确性还有待进一步研究。未来，还需对聚糖衰老时钟的分子机制和生物学意义进行深入探究，以揭示聚糖与衰老的因果关系和相互作用。
参考文献：
1.Krištić J, Vučković F, Menni C, et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages[J]. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 2014, 69(7): 779-789.
2.Mijakovac A, Frkatović A, Hanić M, et al. Heritability of the glycan clock of biological age[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022, 10: 982609.
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