北大魏文胜团队，新增一项专利公开

2月1日，北京大学生命科学学院魏文胜实验室公开一项通过利用内源性ADAR进行靶向RNA编辑的专利。

专利时间轴，图片来自智慧芽

该专利源于魏文胜教授2019年发表的文章“Programmable RNA editing by recruiting endogenous ADAR using engineered RNAs ”。本次公开的专利覆盖地区为日本，此外，该团队还布局了中国、欧洲和全球地区。

同族专利，图片来自智慧芽

内源性基因编辑是指利用生物体内天然存在的基因编辑酶基因组进行精确修饰和调控。其中内源性腺苷脱氨酶(ADAR)已被证明能够催化RNA分子中腺苷A→肌苷I（鸟苷G）的转换。

该专利将通过AAV介导的环状ADAR招募的RNA（arRNAs）递送在适用于治疗的剂量下，可以在灵长类非人灵长动物中实现有效的RNA编辑。

在感染后的4至13周内，AAV感染的细胞中的编辑效率可以达到约80％，即使在高剂量下也没有明显的毒性。此外，当AAV传递的循环arRNAs被系统地用于Hurler综合症人源化小鼠模型时，它能够精确纠正早期终止密码子，并在多个器官中恢复由Hurler致病基因编码的IDUA酶的功能。

基因编辑是近年来学术界和产业界的大热技术。魏文胜团队持有的为自主创新的“LEAPER”技术，该技术于2019年首次发表，并在2022年再次升级。除了“LEAPER”，近年科研界还涌现出了多位基因编辑技术大牛，其中大部分为CRISPR技术的研究者们。

2012年，Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier等人率先拉开了CRISPR技术帷幕。该团队在 Science 期刊发表论文，揭示了CRISPR-Cas9的详细作用机制，并指出了其作为基因组编辑工具的潜力。

Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier两位教授也因此获得2020年诺贝尔化学奖。随后Jennifer Doudna的研究团队还证明了CRISPR/Cas9系统可以高效编辑人类基因组，以及开发基于CRISPR的精准基因编辑工具，用于癌症治疗和遗传疾病的研究。Emmanuelle Charpentier的研究团队也致力于改进其精准性和效率，以及将其应用于不同的生物系统和疾病模型中。

随后，华裔科学家张锋对该技术进行了改进，首次将该技术应用于体外培养的人类细胞基因编辑。团队还成功地将CRISPR/Cas9技术应用于哺乳动物和人类细胞。此外，张锋教授的研究团队还开发了如CRISPR/Cas12a、CRISPR/Cpf1等新的编辑工具。

哈佛大学遗传学先驱George Church则在2019年在Nature Biotechnology上发表了一种新的CRISPR基因编辑方法，他还率先将CRISPR技术用于器官移植、逆转衰老和基因驱动等领域，进一步拓展了CRISPR技术的应用范围。

刘如谦教授团队开发了一种名为先导编辑（Prime Editing）的新型精准基因编辑工具。这种技术能够在不依赖DNA模板的情况下，有效实现所有12种单碱基的自由转换，还能实现多碱基的精准插入与删除，弥补了CRISPR技术的某些局限性。团队还成功利用工程化的病毒样颗粒（VLPs）实现了先导编辑器的体内递送，并在一种遗传性疾病动物模型中取得了治疗效果。

2021年，中国科学院神经科学研究所研究员杨辉团队在Nature Methods上刊登了一项研究成果，他们成功挖掘了Cas家族的两个新蛋白，Cas13x和Cas13y，并以此为基础，开发除了 一种新的RNA编辑技术。

除了以上的科研人员，全球领域还有数以万计的科研人员正在开展基因编辑的新编辑技术、应用技术和疾病治疗、农业育种等方面的研究。这项技术或许是近数十年来最引人瞩目的科技突破之一，其深远影响不仅限于学术界和产业界，更让普通大众都能深刻感受到科学殿堂熠熠生辉。

技术的爆发式增长也带动了产业的跨越式进步，基因编辑技术相关的商业化应用研究如火如荼。2021年至2022年，全球基因编辑行业市场规模由48.11亿美元增长至54.12亿美元，2022年同比增速为12.49%。参与者不仅仅是嗅觉敏锐的医药公司，还有学术界的大牛们。

Jennifer Doudna则成立了Caribou Biosciences、Mammoth Biosciences、Intellia Therapeutics三家相关公司。其中Caribou Biosciences致力于通过 CRISPR 技术开发下一代的“现货型”CAR-T及CAR-NK细胞疗法，目前公司有4条自研管线和2条与艾伯维合作管线。

Emmanuelle Charpentier成立CRISPR Therapeutics，专注于使用专有的CRISPR/Cas9平台开发针对多种疾病的革命性基因药物。其公司主打项目CTX001（Casgevy）也已于2023年底获批。在最新公布的消息中，CRISPR两款CAR-T候选药物，CTX110和CTX130正被削减，主要精力转向靶向CD19的CTX112和靶向CD70的CTX131。

George Church教授创立Manifold Bio致力于开发下一代蛋白质疗法公司；Rejuvenate Bio则专注于开发抗衰老基因疗法。

张锋则基于自己在CRISPR技术的成熟运用及Broad Institute在专利上占据的优势，成立Editas Medicine、Beam Therapeutics、Moonwalk Biosciences、Arbor Biotechnologies等8家公司在不同方向上进行了商业化拓展。

刘如谦创立的Nvelop Therapeutics是一家专注于开发新型递送技术的生物技术初创公司，Resonance Medicine则是一家专注于“蛋白酶相关技术的开发和商业化”的生物技术公司，不过该公司已经决定关闭。此外，刘如谦还参与创立了多家基因编辑公司，如Beam Therapeutics、Prime Medicine、Editas Medicine、Pairwise Plants、Exo Therapeutics、Chroma Medicine等。

国内，魏文胜教授成立了博雅辑因和圆因生物分别从CRISPR/Cas9基因编辑疗法和环状RNA技术进行商业化拓展，其中博雅辑因针对β-地中海贫血的管线（体外疗法）已经进入临床试验。

杨辉教授则成立了辉大基因开发新型CRISPR基因编辑工具和颠覆性的创新基因疗法，其中一条视网膜疾病的管线（基因替代）已经进入临床试验。

华东师范大学生命科学学院研究员吴宇轩博士成立的尧唐生物开发首例基于CRISPR-Cas的不依赖于病毒递送的血红蛋白疾病的基因治疗策略，用以治疗地中海贫血。

此外，国内还有复诺健生物、亦诺微医药、合生基因、纽安津生物等多家公司正在从事基因编辑的疾病治疗研究，相关产品均处于在研阶段。