成立3年融资10亿，这家公司凭什么和武田、BMS争夺TYK2抑制剂百亿市场

2022年9月，制药巨头百时美施贵宝旗下的新药——TYK2抑制剂Sotyktu获得FDA批准，成为10年来首款获批的、治疗银屑病的口服药物，更重要的是，没有黑框警告。

这种俗称“牛皮藓”的皮肤病单在我国，就有约650万患者群，且治疗在2030年有望达到95亿美元。

在近百亿美元市场中抢滩成功的新闻，进一步激发了业界对于开发TYK2抑制剂的热情。另一家制药巨头武田紧随其后，在同年12月大手一挥，以60亿美元高价买下同类竞品。不仅如此，武田还对外宣称，将进行重度斑块状银屑病的相关研究。

两家知名巨头的活跃，让另一家上市公司低调获利。

无论是百时美施贵宝宣布首款获批，还是武田加入布局的时候，一度持有“同类最佳”TYK2产品的Ventyx Biosciences（下称Ventyx）都迎来股价大涨。

然而，好景不长。

在多方角逐的赛道中，仅仅稳打稳扎恐怕还是不够。2023年年末，Ventyx股价下跌20%，原因无他：临床结果差强人意，不足与武田、百时美施贵宝等巨头抗衡。可见，在一个高度竞争的残酷市场，疗效平平堪称原罪，甚至能让曾经登天的股价在一年内打回原形。

可即使在这样严苛的竞争环境下，依然有初创公司挤了进来。

也是就在2022年，一家名叫Sudo的新兴公司打着“同类最佳”招牌进入业界视野，势头一度令人想起其“大前辈”Ventyx。只是如今，身为上市公司的Ventyx尚在TYK2抑制剂赛道挣扎，一家仅仅完成1.46亿美元（约10亿人民币）B轮融资的发展期企业又能掀起什么风浪？

为救家人，带领“辉瑞三杰”创业

尽管公开报导寥寥，但Sudo的首次亮相却异常高调。

新闻媒体用了一种戏剧化方式欢迎这家初创企业的闪亮登场：先祝贺百时美施贵宝获得第一个TYK2相关产品批准，随后冷不丁来了一句“但是初创公司Sudo想要更多”，抬咖效果拉满。不仅如此，孵化Sudo的Frazier Life Sciences也被牵扯进来，加入这场“混战”。

彼时是2022年，离Sudo正式成立不过两年。资方Frazier Life Sciences的合伙人Dan Estes曾表示，Sudo是在Frazier Life Sciences的一次内部讨论中诞生的，多位科学家、企业家和投资人加入其中，是他们看到了将假激酶作为治疗一系列自身免疫性疾病的机会，因而考虑将旗下生命科学部门独立，成立一家单独的公司。

担任Frazier Life Sciences的驻场企业家、并在此后任职Sudo首席执行官的Scott Byrd就是其中之一，只是他的理由更为特殊。

如今已无从查证Frazier Life Sciences在创立Sudo并担任首席执行官时的具体细节，但我们从官方通告的只言片语中得知：Scott Byrd有一位身患多发性硬化症的妻子，常年与药物相伴；他的父母均患有阿尔茨海默病，需要全职护理人员参与协助日常生活。

家人不得不承受的病痛引起了Byrd的深思，他将目光投向了TYK2抑制剂。在一次和未来资方TPG Life Sciences Innovations业务部门合伙人、董事会成员 Shinichiro Fuse共进午餐的间隙，Byrd提出了专攻TYK2的特定部分——伪激酶结构域，以找出渗透中枢神经系统的想法。

雏形已现，Byrd吸引了同为Frazier Life Sciences驻场企业家、且多位常年在辉瑞任职的高管。

担任Sudo首席医疗官的Ian Mills博士在牛津完成学业后，在辉瑞工作了超15年，担任过各种临床和开发领导职务，后任创新制药业务副总裁兼全球临床主管；期间，Mills领导了多个治疗领域的项目，包括泌尿生殖和女性健康、胃肠病学、炎症和免疫学以及神经科学，其中有两项或FDA批准的产品。

无独有偶，毕业于贝尔法斯特女王大学、后成为Sudo首席开发官的Gordon McMurray博士也在辉瑞多个治疗领域担任过高级职位，领导神经科学、疼痛、感觉障碍、泌尿生殖等领域的多个学科、团队和项目。在加入辉瑞之前，戈登是牛津大学药理学系的药理学讲师和实验室主任。

第三位辉瑞背景的合作伙伴、首席商务官Imran Babar博士正是那位延续Subo戏剧性的存在。

Babar曾担任Cydan II的首席商务官，而Cydan II正是NEA和辉瑞风险投资公司支持的孤儿药加速器。此外，他还是包括Arvada Therapeutics在内的多家公司的联合创始人。

穿透血脑屏障，瞄准TYK2抑制剂

就在Sudo完成A轮融资，与百时美施贵宝的同台竞技还未从业内人士的记忆淡去的时候，印度媒体发力。不过此次的主角不再是Byrd或“辉瑞三杰”，而是自公司创立以来就担任公司药物化学主管的Anjali Pandey博士。

报导回溯了Pandey的经历，原来Pandey同时也是Lengo Therapeutics的创始人和药物化学主管，这家企业已经于2021年被Blueprint Medicines收购，因为Pandey任职期间领导开发了一种可以穿透血脑屏障的药物。带着这层经验，手握70多项专利的Pandey将进一步助力Sudo旗舰产品的开发。

当前，Sudo正在开发多种强效、选择性小分子TYK2伪激酶抑制剂，旨在为免疫和神经系统疾病提供适合的治疗方法。而Sudo的关键项目——中枢神经系统项目正是以TYK2伪激酶结构域为靶点，研发一种潜在的首创、同类最佳且能穿透血脑屏障的TYK2抑制剂。

Sudo在研产品管线，图片源自官网Sudo官网

Sudo为何聚焦TYK2

TYK2是细胞因子信号通路的关键介质，与多种免疫介导的炎症有关。与此同时，TYK2是一种通过介导IL-23、IL-12和I型干扰素（IFNs）等细胞因子的作用来调节免疫和炎症信号通路的酶。这些细胞因子是先天性和适应性免疫系统的核心，包括Th17和Th1细胞的功能以及髓系细胞（如巨噬细胞和小胶质细胞）的活性和极化。

目前，Sudo的TYK2抑制剂管线就包括一种能穿透血脑屏障的候选药物，有望显著推进具有复发性的多发性硬化症以及阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病的治疗。此外，TYK2抑制剂还可能用于治疗银屑病和其他免疫介导的皮肤病。

TYK2抑制剂的优势

近年来针对神经系统疾病和免疫系统疾病治疗的热门研究领域当属JAK抑制剂，其原理是通过结合催化激酶结构域（JH1结构域）来抑制TYK2和其他Janus激酶（JAK）家族酶。

JAK蛋白家族的成员激酶结构域结构（JH）几乎相同，JH1为正常的激酶结构域，JH2被称作伪激酶结构域。大部分的JAK抑制剂都是采用竞争性的策略，抢先结合相关位点，抑制JAK通路的活化。可由于JH1结构域高度相似，想要做到足够的选择性并不容易。

这种缺乏选择性的JAK抑制剂可能会导致安全性问题，从而限制了其所获效益，也就限制了其在自身免疫性疾病和神经系统疾病中的应用范围。

这也就解释了Sudo专攻的TYK2抑制剂的原因：通过与TYK2伪激酶结构域（JH2结构域）结合来异构调节TYK2激酶的功能，可以显著提高相对于其他JAKs的选择性，这种选择性的提高可避免已知抑制JAK1和JAK2的药物在外周和大脑中的安全性问题。

巨头已经抢滩，Sudo如何弯道超车

针对JAK抑制剂的限制，百时美施贵宝的策略则是瞄准无催化活性、但结构上跟JH1类似的JH2，以起到调控效果，又能最大限度控制脱靶风险，于是，基于作用范围更加聚焦（主要涉及IL-23、IL-17等细胞因子）的TYK2、加上对JH2的靶向，变构抑制剂Sotyktu应运而生。

既往研究提示，Sotyktu对JAK1的JH1选择性很好，不过，它却仍会与JAK1的JH2结合，也就是说，哪怕没有FDA的黑框警告，Sotyktu并没有完全避免掉误伤的风险。

或许归入武田旗下的TYK2抑制剂TAK-279，因在设计上的差异，还会有隐藏的临床优势等待更多验证；国内的百济神州和诺诚健华也分别有在研产品处于临床试验阶段。

巨头狂飙，尽管Sudo并未以银屑病切入，而是选择了多发性硬化症乃至更难攻克的阿尔茨海默，要实现弯道超车的难度依然巨大。

好在，根据首席执行官Byrd的说法，目前已获得的融资资金足够支援Sudo至少3年的研发工作，或许3年后，Sudo能为患者带来名副其实的“同类最佳”产品。