2023年医药MNC烧钱排行榜

2023年是医药市场重新洗牌的一年。随着肥胖市场兴起，COVID-19不再是医药焦点。新的潮流大旗由礼来的Zepbound、Mounjaro和诺和诺德的Ozempic、Wegovy引领。此外，核药也成为MNC争相入局的新趋势领域。

根据调整后的GAAP指标，行业媒体Fierce Biotech对2023年MNC制药研发投入进行了年度十大盘点和回顾。2023年，连续多年蝉联冠军的罗氏被默克和强生挤下，落后至第三的位置。十大研发预算药企中，有7家相比2022年研发投入呈现上涨趋势。

但不可忽视的是，多家MNC（如默克、罗氏、诺华）的数据有一个重要的注脚：其中一半以上的资金用于合作和收购。2023年，亘喜生物成为首个被MNC完整收购的中国biotech；辉瑞430亿美元收购ADC巨头Seagen......这或许提示，面向Biotech、甚至Pharma的收并购，已经被MNC们视作“研发更新”的重要组成部分。

更值得关注的是，面临着与之前两年截然不同的现实，MNC都不约而同地举起了改革的大旗，或裁撤业务部门，或调整策略重点，或通过收购切入新的药物市场。Out with the old,in with the new.以MNC为风向标，我们得以窥得潮起潮落。

研发投入：305.3亿美元

比较2022年变化：126%

2023年总收入：601亿美元

研发投入占比：50.8%

默沙东2023年研发支出中，55亿美元用于其与第一三共(Daiichi Sankyo)的大规模ADC合作，另外114亿美元的投入与收购Prometheus和Imago Biosciences有关。如果从总额中减去规定的业务扩展与收购成本，研发支出数据将下降到136亿美元，仅比2022年增加1亿美元，展2023年度收入的23%。

2023年10月，默沙东与第一三共就三个抗体偶联药物（ADC）候选药物达成全球开发和商业化协议，共同开发和潜在商业化候选ADC疗法（第一三共将保留日本的独家权利）。根据协议条款，默沙东将支付40亿美元+15亿美元的前期付款，未来还可能支付高达165亿的商业化里程碑付款。

2023年4月，默沙东收购主攻自免性疾病领域的Prometheus，总金额高达108亿美元。2022年11月，默沙东宣布将通过子公司以约13.5亿美元现金收购Imago，收获用于治疗骨髓增殖性肿瘤和其他骨髓疾病的药物管线。

默沙东的内部和外部工作表明，Keytruda后时代战略正逐渐成为焦点——未来的肿瘤学工作主要集中在ADC上。这一趋势显著体现在默沙东与第一三共、科伦博泰的超百亿美元合作中。不过，默沙东也没有停止探索Keytruda的潜在可能性（包括潜在专利丛林的可能）——Keytruda正与辉瑞的Padcev寻求联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线疗法。

此外，默沙东也在免疫学和心脏病学加大布局。肺动脉高压新药Sotatercept（2021年收购自Acceleron）预计于3月底之前获批；全球首个降胆固醇口服PCSK9抑制剂MK-0616也已进入3期临床，在过往II期数据中显示出降低LDL胆固醇的突出疗效。

研发投入：151亿美元

比较2022年变化：6.7%

2023年总收入：852亿美元

研发投入占比：17.7%

2023年，强生的研发支出创下公司历史最高纪录，甚至比强生2022年将消费者健康部门Kenvue分离出来的价格增加了近10亿美元。尽管如此，总支出增加并没有改变研发收入的比例，于2022年相同。

强生是少数几家在2023年经历了大幅动荡的制药公司之一。创纪录的支出水平与强生公司研发战略的大规模改革同时出现，即传染病和疫苗(ID&V)的大规模削减，虽然这些年已投入数千亿美元。

2023年1月下旬，强生首次向ID&V员工传达了这一新战略，将终止许多项目，包括强生一度大力宣传的冠状病毒疾病疫苗，并将退出乙肝、丁肝领域及其他的一些项目。高管们还表示，在公司评估下一步措施期间，RSV疫苗的开发被搁置，两个月后，这项工作也被取消。到了夏末，强生公司基本终止了ID&V部门的研发工作。

经历大型调整之后，强生目前是一家聚焦三大治疗领域的制药公司，专注于神经科学、肿瘤学和免疫学。2023年，这三个部门的收入占强生总收入的78%。未来的明星产品包括：与传奇生物合作的CAR-T疗法Carvykti（已全票获FDA咨询委员会支持），用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）；速开朗®盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂，SPRAVATO®（2023年4月国内获批上市）；潜在“best-in-class”自免疾病抗体nipocalimab达到治疗重症肌无力的III期临床终点。

不过，虽然去年已进行了全面性改革，但其研发成本的调整计划仍未结束。近期，强生决定关闭一个近20万平方英尺的研究中心，目前已裁员50余人。该中心位于旧金山湾区，于2022年9月开业。

研发投入：132.4亿瑞士法郎(149.7亿美元)

比较2022年变化：-5.7%

2023年总收入：587.2亿瑞士法郎(约合664亿美元)

研发投入占比：22.6%

虽然罗氏在2023年排名中从冠军滑落成季军，但主要原因还是在于默克和强生的加持，罗氏几乎与2022年研发支出持平。

2023年9月，罗氏首席执行官Thomas Schinecker在一个制药日发布会中告诉与会者，公司在III期临床试验的生产线上安装了“stronger gates”，以防止2022年一系列备受瞩目的晚期失败重演（如阿尔茨海默症药物Gantenerumab的3期失败）。具体而言，就是建立了严格审查体系，确保候选药物只有在成功的可能性很高的情况下才能进入第三阶段试验。

客观来说，2023年，罗氏确实避免了任何像潜在的这样的破坏性事件，并有一些不错的晚期读数：阵发性睡眠性血红蛋白尿药物crovalimab（2024年在中国全球首批上市）姜与阿斯利康的中流砥柱Soliris相抗衡；乳腺癌药物PI3K抑制剂inavolisib取得了III期成功；经历多次临床试验未达预期的TIGIT单抗Tiragolumab也在2024年ASCO GI会议上公布了适用于食管癌的优异疗效。

但在II期数据上，罗氏去年取得了更多的成功，包括：BTK抑制剂fenebrutinib 在一项多发性硬化症试验中跨越了血脑屏障；支付3.1亿美元预付款、与Alnylam合作的高血压药物zilebesiran取得了中期胜利。

此外，罗氏用70亿美元拿下了对辉瑞/Roivant TL1A肠道疾病抗体的地区性使用权，该管线已经进入III期临床。几周后，罗氏公司又斥资31亿美元收购了Carmot公司，进入肥胖症市场。这一交易带来了可注射的双重GLP-1/GIP 受体激动剂和口服 GLP-1药物。

研发投入：113.7亿美元

比较2022年变化：23.9%

2023年总收入：454亿美元

研发投入占比：25%

诺华2023年的研发预算比2022年增加了近四分之一（剥离生物仿制药业务Sandoz后，诺华最新公布的2022年研发支出为91.7亿美元）。

预算扩大的同时，诺华却在削减管线。到4月底，管线项目的数量从150个减少到134个削减了10%。同时，扩大预算的重点被直接放在五个治疗领域: 心血管、血液学、实体肿瘤、免疫学、神经科学。

诺华公司首席执行官 Vas Narasimhan博士在一次分析电话会议上解释说: “我们的项目比同行多，这使得我们每个项目的投资比同行少。我们认为这一点很重要，因为在临床前或临床早期阶段进行强有力的投资，也能帮助我们更快、更广泛地进入更多的治疗领域、更多的适应症。”因此，其持续关注的实体瘤领域受到了最大的打击。

尽管进行了削减，诺华仍继续大举投资于放射性药物。这是其肿瘤领域战略的重要支柱之一。2023年，诺华签署了多项协议，其中包括一项高达17.5亿美元的合作案——与Bicycle Therapeutics合作开发、基于双环肽的放射性偶联药物，针对多个肿瘤学靶标。而肥胖症市场，诺华在经历了II期疗效不佳后，暂时性放弃了其神秘、高风险、高回报的肥胖症候选药物。

此外，诺华在并购上发力。8月份以32亿美元收购Chinook Therapeutics。这项肾脏疾病方面的“跨界投资”很快就有了成效——治疗IgA肾病的Atrasentan在III期数据显示出良好疗效，即将基于替代终点提交新药申请并寻求加速审批。

2024年，诺华再次更新了其关注的重点领域，将聚焦在心血管-肾脏-代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学。

研发投入：109.4亿美元

比较2022年变化：12%

2023年总收入：458.1亿美元

研发投入占比：24%

2023年，阿斯利康研发投入上涨了12亿%。阿斯利康将超额指出归因于一些未完成III期临床试验的正面数据读数。在其2023年全年收益报告中，阿斯利康标记了27个已启动的III期试验，其中10个项目据称具有“重磅炸弹潜力”。

同时，阿斯利康还一直投资于平台、新技术与研发能力，以提高其研发成功率。收益报告强调了诺华的抗体-药物结合工作，包括与第一三共株式会社的合作伙伴关系，以及6个全资拥有的内部目标和“弹头”。阿斯利康认为，这些药物都存在着组合的机会。

此外，阿斯利康近年来的一些收购已开始取得成果，包括来自NeoGene（TCR疗法）、旦喜生物的资产；与Quell（Treg细胞疗法）、Cellectis（基因编辑）的合作伙伴关系。

阿斯利康表示，在罕见疾病领域，多个III期临床试验的启动，可能帮助阿斯利康在未来赚取数十亿美元。例如，用于甲状腺素转运蛋白淀粉样心肌病的ALXN2220、用于治疗低磷酸酯脢症的efzimfotase alfa。

阿斯利康全球首席执行官Pascal Soriot承诺将重新制定研发战略，并承诺遵循科学规律。“我们相信未来10年我们将实现卓越的增长。我们正在投资新的科学，它将塑造医学的未来，也将塑造这家公司的未来。”

研发投入：106.7亿美元

比较2022年变化：-6.65%

2023年总收入：585亿美元

研发投入占比：18.2%

随着冠状病毒疾病疫苗Comirnaty和抗病毒药Paxlovid的需求下降，辉瑞在2023年做出了重大的自我反省和削减成本计划，研发支出从2022年的114.3亿美元下降了6%。作为10月公布的全企业成本调整计划的一部分，辉瑞表示将裁减大约500个职位，并削减其在英国一个小分子制药工厂。另外，辉瑞在10月终止了5条临床管线，包括3款I期肿瘤资产和2款针对湿疹和银屑病的II期资产。

但与此同时，2023年底，辉瑞完成了对于ADC先驱Seagen的430亿美元收购，使辉瑞的肿瘤研究项目增加了一倍，达到60个。收购后，辉瑞公司宣布将重点放在下一代 ADC、小分子和双特异性抗体的癌症研究上。负责肿瘤研发的首席科学官Jeff Settleman表示: “我们相信现在正处于独一无二的地位，能够推出业内最广泛的 ADC 产品组合，其中包括各种新颖和差异化的项目”。首席执行官Albert Bourla博士在同一场活动中说，除了肿瘤学，辉瑞仍然聚焦疫苗、代谢和炎症疾病。

研发投入：93.1亿美元

比较2022年变化：29%

2023年总收入：341.2亿美元

研发投入占比：27%

根据季度收益报告，礼来在第四季度扩大了后期活动和早期研究，或与Zepbound在2023年第四季度获得批准有所联系。这一举措让研发支出增长了28%，达到25.6亿美元。另外，更高的激励性薪酬成本加剧了研发支出上升。

不过，在减肥和肥胖市场初尝甜头的礼来也没有停止加快研发计划。在第四季度财报电话会议上，首席财务官Anat Ashkenazi表示，明年的支出预计将以“高于市场营销、销售和行政支出的速度”增长。Zepbound11月上市以来，销售量达到了1.749亿美元。

礼来正在进一步加速搭建起减肥和肥胖市场的销售网络，尤其是直销网络。今年3月，礼来与亚马逊建立合作伙伴关系，通过亚马逊旗下药房部门为其线上服务平台LillyDirect Pharmacy Solutions（礼来直销）提供处方药配送服务。将根据患者的保险覆盖范围和其他因素，通过亚马逊药房或Truepill进行快速配送。同时，礼来正考虑与美国线下零售要点合作，为LillyDirect客户提供提货服务。

研发方面，礼来目前正致力于证明减肥药物不仅能帮助患者减肥，例如Zepbound刚刚在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)中取得了强劲的表现。口服类减肥药物管线也已在研发中，Orforglipron目前正在开展3项减肥III期临床和4项降糖III期临床。另一款减肥产品——GLP-1R/GCGR激动剂Mazdutide（玛仕度肽）目前处于II期阶段。其合作伙伴信达生物推进更快，已在中国提起上市申请。

除了减肥与代谢领域的重押，礼来也将正式入局核药领域，在第四季度以14亿美元收购了 POINT。肿瘤学药物领域，礼来或将有5种新的分子管线移入临床，包括临床前数据亮眼的野生型选择性KRAS G12D抑制剂和泛KRAS抑制剂。减肥代谢与肿瘤领域的多款潜在重磅药物，也让礼来成为“香馍馍”。不少行业人士推测，目前市值7800亿美元的礼来公司有可能成为有史以来第一家市值万亿美元的制药公司。

研发投入：92.9亿美元

比较2022年变化：-2.2%

2023年总收入：450亿美元

研发投入占比：20.6%

自2019年BMS收购Celgene以来便任职执行副总裁兼研发总裁的Rupert Vessey宣布离开公司。免疫学、心血管和纤维化专题研究中心前负责人、转译医学负责人Robert Plenge博士接任了这一职务。自Plenge接手以来，BMS削减了多项产品管线，其中包括II期产品TIGIT单抗BMS-986207和治疗MASH的RNAi疗法ND-L02-s0201。

BMS也取得了一些重磅进展。例如，溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂BMS-986278先后在特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）适应症的II期试验上取得成功。由于研究提示，BMS-986278可能对既往接受过吡非尼酮或尼达尼布等抗纤维化疗法治疗受试者有效，具有潜在附加疗法的潜力。这也给罗氏的吡非尼酮（Esbriet）和勃林格殷格翰的尼达尼布（Ofev）两款重磅药物带来了潜在的竞争压力。

2023年，BMS在并购领域也非常活跃，12月底的两笔交易中共花费了181亿美元，收购了Karuna Therapeutics和RayzeBio。价值140亿美元的Karuna收购案为BMS带来一种潜在“first-in-class”精神分裂症新疗法，目前正在等待FDA的新药申请审批。以41亿美元收购的RayzeBio则是一家放射性药物公司，其主要资产 RYZ101目前正在进行胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的三期临床试验，预计完成日期为2025年7月。

研发投入：76.8亿美元

比较2022年变化：18%

2023年总收入：543.2亿美元

研发投入占比：14.1%

2023年，随着多款仿制药、生物类似药上市，艾伯维正式迎来后修美乐时代，其研发投入也增加了超10亿美元。不过，艾伯维的另外两款自免产品IL-23单抗Skyrizi和JAK1抑制剂Rinvoq已经迅速填补起修美乐销售额的下降。前三季度，Skyrizi和Rinvoq营收分别为53.69亿美元、27.14亿美元，营收同比增长49.6%、54.9%。

与此同时，艾伯维也在持续寻找未来增长点。2023年底，艾伯维分别以101亿美元和87亿美元收购了ImmunoGen和Cerevel。ImmunoGen带来了更多的抗体药物管线，以及已上市的全球首个卵巢癌ADC药物Elahere（华东医药合作开发）。Cerevel是一家专注于神经科学的临床阶段生物技术公司，拥有5种临床阶段的研究疗法和几种临床前化合物。

自免领域，艾伯维自有的明星管道lutikizumab刚刚在一项II期研究中显示，与安慰剂相比，化脓性汗腺炎患者的皮肤疼痛有所改善，计划今年将推进到III期测试。该公司还计划在溃疡性结肠炎和克罗恩病方面进行测试，预计今年还将进行II期的炎症性肠病测试。免疫学“第二梯队”管线中，巨细胞动脉炎、狼疮、化脓性汗腺炎、斑秃和白癜风均在推进临床。

另一重点领域血液瘤，艾伯维CD3/CD20双抗Epcoritamab在加速批准前提下获得FDA首次（有条件）批准。艾伯维决定继续以差异化的适应症开发策略，计划晚些时候启动Epcoritamab二线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和一线治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的III期临床试验。

研发投入：67.3亿欧元（73.2亿美元）

比较2022年变化：3%

2023年总收入：430.7亿美元（468.1亿美元）

研发投入占比：15.6%

2023年初，赛诺菲首席执行官Paul Hudson明确表示，赛诺菲将着眼于其早期阶段的癌症资产，以重拾“魔力”，降低利润率目标，转而将现金再投资于关键产品的开发和增长。这一决定令投资者感到震惊，并让赛诺菲的股价下跌近20%。10月，赛诺菲在公布Q3业绩时重申，宣布了“Play to Win”的全新战略篇章。

为了让支持者放心，赛诺菲指出，中期生产线传来了一些可喜的试验消息，并即将进入下一阶段临床试验。例如，frexalimab在治疗多发性硬化症的II期试验达到了主要终点，计划启动两项III期临床试验；OX40L单抗Amlitelimab治疗特应性皮炎将启动多项III期临床试验；将启动RSV疫苗LID/ΔM2-2/1030s预防RSV感染的III期临床试验。

2023年，赛诺菲前有销售额116亿美元的IL-4R抗体达必妥（Dupixent），后有刚刚获批的RSV抗体5.9亿销量。赛诺菲表示，多款中后期在研免疫产品的销售额峰值均可达到20-50亿欧元。希望到2030年实现免疫学产品销售额超过220亿欧元和疫苗产品销售额超过100亿欧元的目标。

免疫学管线高歌猛进的同时，赛诺菲肿瘤学遭受了重大失败。其唯一的临床阶段ADC药物tusamitamab ravtansine III期临床失败，疗效不及化疗，目前已被放弃。基于现状，赛诺菲制定了一系列计划。包括剥离消费者健康业务，集中资源开发在研产品；确定项目优先级，减少肿瘤学投资，增加免疫学投资。

此外，2023年，赛诺菲开展了多项研发合作和管线引进，包括Synthekine临床前IL-10激动剂、强生的晚期大肠杆菌疫苗、Teva治疗炎症性肠病的TL1A单抗。包括收购Provention，获得1型糖尿病药物TZIELD。

参考链接：https://www.fiercebiotech.com/biotech/top-10-pharma-rd-budgets-2023